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J-GLOBAL ID:202002220673156004   整理番号:20A1131084

Xエントリー-GAP19は,特に低酸素損傷時におけるコネキシン43ヘミチャンネル開口を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Xentry-Gap19 inhibits Connexin43 hemichannel opening especially during hypoxic injury
著者 (6件):
資料名:
巻: 10  号:ページ: 751-765  発行年: 2020年 
JST資料番号: W4295A  ISSN: 2190-393X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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低酸素傷害は,細胞死,組織損傷および炎症経路の活性化を生じる。これは,病理学的コネキシン43(Cx43)ヘミチャンネル(HC)開口により仲介され,浸透圧およびイオン性不均衡,ならびに炎症性環境を促進するサイトカイン産生をもたらす。Gap19は,HC開口をブロックし,細胞生存を促進する細胞内に作用するCx43模倣ペプチドである。しかし,細胞を機能させるために細胞に入らなければならない天然Gap19は低い細胞透過性を示す。本研究では,Gap19を細胞透過性ペプチドXエントリーに抱合し,ペプチド機能を維持しながら細胞取り込みを改善できるかどうかを調べた。正常細胞培養条件下でさえ,Xentry-Gap19(XG19)の細胞取り込みは天然Gap19のそれよりもはるかに大きかった。ペプチド機能は,Cx43HCブロックによるエチジウムホモ二量体流入とATP放出の減少により示されたように,取込後に維持された。一方,XG19は病理学的HC開口を遮断したが,細胞修復と生存機構に必要な正常なギャップジャンクションコミュニケーションは色素スクレイスロード分析で示されたように影響されなかった。低酸素条件下で,Xエントリーにより標的化された細胞膜プロテオグリカン,Syndecan-4の発現増加は,より大きなXG19取り込みを可能にし,ATP放出のより高い阻害とより大きな細胞生存を誘導した。これは,低酸素細胞に特異的に標的化されるXG19がCx43HCを効率的かつ安全にブロックすることができ,従って低酸素および炎症性疾患に対する新しい治療であることを示唆する。Copyright Controlled Release Society 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
生物学的機能  ,  細胞生理一般  ,  細胞膜の輸送 

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