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J-GLOBAL ID:202002220740764185   整理番号:20A1075913

抗アポトーシス蛋白質サバイビンの5′非翻訳領域は阻害上流AUGコドンを含む【JST・京大機械翻訳】

The 5’ untranslated region of the anti-apoptotic protein Survivin contains an inhibitory upstream AUG codon
著者 (7件):
資料名:
巻: 526  号:ページ: 898-905  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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サバイビン(BIRC5)は癌において重要な抗アポトーシス蛋白質である。細胞におけるスルビビンレベルの制御に関与する機構は転写調節及び翻訳後修飾による蛋白質安定性の調節を含む;しかしながら,今日まで,翻訳制御はほとんど研究されていない。ここでは,Survivin5′非翻訳領域(5′UTR)に存在する一次制御要素に特に焦点を当てた。スルビビン5′UTR上のリボソーム占有の生物情報学的分析は,正準開始剤AUGの上流に伸長するリボソームの存在を明らかにし,代替上流開始剤AUG(uAUG)が存在することを示唆した。このuAUGは位置-71でフレーム外に見出され,哺乳類の保存された要素として現れた。レース分析は,BIRC5に対する異なる転写開始部位を明らかにし,これはこのuAUGによる翻訳制御がより長い5′UTR変異体に限定されていることを示した。著者らは,pcDNA3プラスミドへのリニラルシフェラーゼ(RLuc)の上流のSurvivin5′UTR DNA配列(野生型および変異型変異体)をクローニングすることによって,異なる細胞型におけるuAUGの活性を研究した。RLuc活性の変化を,発光分析とウエスタンブロット法により測定した。結果は,このuAUGがクローン化Survivin5′UTRにおいてAUUまたはAGGに変異したとき,RLuc活性が有意に増加したことを示した。UAUGをRLuc開始剤AUGと置き換えると,同様の結果が得られた。ウェスタンブロット法によるRenilla(35kDa)の免疫検出により,infra自分レポーター構築物を形質移入した細胞において第二バンド(37kDa)の存在を明らかにし,uAUGが実験条件で機能的であることを示した。結論として,著者らの実験データはSurvivin5′UTRにおける代替および阻害開始剤uAUGの存在を示す。この阻害uAUGは,生理学的または病理学的条件下でスルビビン発現がどのようにダウンレギュレーションされるかの理解を助ける可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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遺伝子発現 

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