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J-GLOBAL ID：202002221021531750   整理番号：20A1735499

脳炎性アルファウイルスは中枢神経系侵入に対する血液脳関門でのカベオラ媒介トランスサイトーシスを促進する【JST・京大機械翻訳】

Encephalitic Alphaviruses Exploit Caveola-Mediated Transcytosis at the Blood-Brain Barrier for Central Nervous System Entry

著者 (9件)： Salimi Hamid ,  Cain Matthew D. ,  Jiang Xiaoping ,  Roth Robyn A. ,  Beatty Wandy L. ,  Sun Chengqun ,  Klimstra William B. ,  Hou Jianghui ,  Klein Robyn S.
資料名： mBio  (mBio)
巻： 11  号： 1  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5746A  ISSN： 2150-7511  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ABSTRACT Venezuelanと西洋ウマ脳炎ウイルス(VEEVとWEEV)は,ニューロンと血行性経路を介して,感染中に中枢神経系(CNS)に侵入する。ウイルス複製は,I型インターフェロン(IFN)の発現を含む宿主シャトオフを仲介するが,少数の研究は,確立された感染中のCNSへのαウイルス獲得と,血液脳関門(BBB)でのウイルス交差の機序について取り組まれている。ここでは,CNSへのVEEVとWEEVの血行性播種が,IFNとRhoA GTPアーゼの阻害剤により阻害される,インタクトBBBを介しカベオリン-1(Cav-1)が仲介するトランスサイトーシス(Cav-MT)を介し生じることを示す。レポーターおよび非複製株の使用は,IFNシグナリングが神経血管単位(NVU),脳内皮細胞,周皮細胞,およびウイルス複製に許容される星状細胞を含む細胞内のウイルス制限を仲介することも示す。透過および免疫電子顕微鏡は,脳内皮細胞内のウイルスインターナリゼーションおよびCav-1会合の初期事象を明らかにした。Cav-1欠損マウスは初期感染時にCNS VEEVとWEEV力価の低下を示したが,末梢組織のウイルス負荷は不変であった。本知見は,アルファウイルスがCNSに入るためにCav-MTを利用し,IFNがBBBでこの過程を異なって制限することを示した。IMPORTANCE VEEV,WEEV,および東部ウマ脳炎ウイルス(EEEV)はアメリカにおける感染症であり,それらは過去数十年の間にヒトおよびウマ集団においていくつかの主要な流行を引き起こしている。感染直後に,これらのウイルスはCNSに感染し,重度の長期神経学的欠損または死亡をもたらす。神経浸潤は,血流から直接CNSへのウイルス侵入と関連する;しかし,根底にある分子機構は,ほとんど未知のままである。ここでは,末梢感染アルファウイルスがBBBで小胞形成/トラフィックを増強させ,Cav-MTを利用して,脳内皮内のRho GTPアーゼの活性化剤により調節される過程,無傷BBBを交差することを示した。Cav-1欠損マウスにおける初期ウイルス侵入のin vivo検査では,同様に感染した野生型動物よりも脳におけるウイルス負荷が有意に低かった。これらの研究は,アルファウイルスによる神経浸潤を制限する潜在的標的経路を同定する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血管 ,  ニューロン ,  血液循環 ,  *血液脳関門 ,  血流 ,  *中枢神経系 ,  *脳炎 ,  脳炎ウイルス ,  ヒト ,  ウイルス感染症 ,  ウイルス複製 ,  内皮 ,  *αウイルス
準シソーラス用語： カベオリン ,  *トランスサイトーシス ,  *カベオラ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H)

タイトルに関連する用語 (8件)： 脳炎 ,  アルファウイルス ,  中枢神経系 ,  侵入 ,  血液脳関門 ,  カベオラ ,  トランスサイトーシス ,  促進