文献

J-GLOBAL ID：202002221046041644   整理番号：20A0976829

Alzheimer病におけるmGluR5のPETイメージング【JST・京大機械翻訳】

PET imaging of mGluR5 in Alzheimer’s disease

著者 (27件)： Mecca Adam P. (Alzheimer’s Disease Research Unit, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Mecca Adam P. (Department of Psychiatry, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  McDonald Julia W. (Alzheimer’s Disease Research Unit, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  McDonald Julia W. (Department of Psychiatry, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Michalak Hannah R. (Alzheimer’s Disease Research Unit, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Michalak Hannah R. (Department of Psychiatry, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Godek Tyler A. (Alzheimer’s Disease Research Unit, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Godek Tyler A. (Department of Psychiatry, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Harris Joanna E. (Alzheimer’s Disease Research Unit, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Harris Joanna E. (Department of Psychiatry, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Pugh Erika A. (Alzheimer’s Disease Research Unit, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Pugh Erika A. (Department of Psychiatry, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Kemp Emily C. (Alzheimer’s Disease Research Unit, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Kemp Emily C. (Department of Psychiatry, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Chen Ming-Kai (Department of Radiology and Biomedical Imaging, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Salardini Arash (Department of Neurology, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Nabulsi Nabeel B. (Department of Radiology and Biomedical Imaging, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Lim Keunpoong (Department of Radiology and Biomedical Imaging, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Huang Yiyun (Department of Radiology and Biomedical Imaging, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Carson Richard E. (Department of Radiology and Biomedical Imaging, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Strittmatter Stephen M. (Department of Neuroscience, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Strittmatter Stephen M. (Department of Neurology, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Strittmatter Stephen M. (CNNR Program, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Dyck Christopher H. van (Alzheimer’s Disease Research Unit, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Dyck Christopher H. van (Department of Psychiatry, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Dyck Christopher H. van (Department of Neuroscience, Yale University School of Medicine, New Haven, USA) ,  Dyck Christopher H. van (Department of Neurology, Yale University School of Medicine, New Haven, USA)
資料名： Alzheimer’s Research & Therapy (Web)  (Alzheimer's Research & Therapy (Web))
巻： 12  号： 1  ページ： 1-10  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7297A  ISSN： 1758-9193  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 代謝性グルタミン酸サブタイプ5受容体(mGluR5)はシナプス伝達を調節し,アミロイドβオリゴマーのシナプス毒性作用を仲介することによりAlzheimer病(AD)における重要な治療標的を構成する可能性がある。初期ADにおけるmGluR5結合を調べるために,陽電子放出断層撮影(PET)放射性リガンド[18F]FPEBを用いた。脳アミロイドに対して陽性であったADまたは軽度AD認知症による健nes性軽度認知障害(MCI)を有する16人の個人を,脳アミロイドに対して陰性であった15人の認知的に正常な(CN)参加者と比較した。診断群は,年齢,性別,および教育のために良くバランスしていた。動的PETスキャンを60分にわたり取得し,最大185MBqの[18F]FPEBの初期投与の60分後に,bolus-plus-定注入法(KBOL=190分)を用いて開始した。小脳参照領域による平衡モデリングを用いて,mGluR5に対する[18F]FPEB結合(BPND)を推定した。分析は灰白質萎縮と部分容積効果の補正の有無により行った。線形混合モデル解析は,BPNDに及ぼすグループ(p=0.011)とグループ×領域相互作用(p=0.0049)の有意な影響を示した。事後比較により,CNと比較してADの海馬におけるmGluR5結合における有意な減少(43%)が明らかになった(BPND=1.34±0.58,p=0.003,不対t検定)。ADにおける複合体関連皮質領域の減少に対する有意な傾向は,CN(BPND=1.86±0.63,p=0.093)参加者と比較した。探索的分析により,AD群における内皮皮質および海馬傍回におけるさらなるmGluR5減少が示唆された。全体のサンプルにおいて,海馬mGluR5結合は,エピソード記憶スコアおよびグローバル機能と関連していた。[18F]FPEB-PETは,初期ADにおける海馬mGluR5結合の減少を明らかにした。ADにおけるmGluR5結合の定量は,AD病因の理解を拡大し,新しいバイオマーカーと治療の開発を加速する可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  アミロイド ,  シナプス ,  小脳 ,  *画像処理 ,  海馬 ,  皮質 ,  オリゴマ ,  *Alzheimer病 ,  PET【トモグラフィー】 ,  バイオマーカー ,  病因 ,  アミロイドβタンパク質
準シソーラス用語： シナプス伝達 ,  軽度認知障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： mGluR5 ,  グルタミン酸受容体 ,  アルツハイマー病 ,  [18F]FPEB ,  PET

分類 (1件)： 神経系の診断  (GN02000H)

引用文献 (44件)：

• J Neurosci; Activation of metabotropic glutamate receptor 5 has direct excitatory effects and potentiates NMDA receptor currents in neurons of the subthalamic nucleus; H Awad, GW Hubert, Y Smith, AI Levey, PJ Conn; 20; 21; 2000; 7871-7879; 10.1523/JNEUROSCI.20-21-07871.2000; citation_id=CR1
• J Neurochem; The role of NMDA and mGluR5 receptors in calcium mobilization and neurotoxicity of homocysteine in trigeminal and cortical neurons and glial cells; PA Abushik, M Niittykoski, R Giniatullina, A Shakirzyanova, G Bart, D Fayuk; 129; 2; 2014; 264-274; 10.1111/jnc.12615; citation_id=CR2
• Neuropharmacology.; Molecular and functional characterization of recombinant human metabotropic glutamate receptor subtype 5; LP Daggett, AI Sacaan, M Akong, SP Rao, SD Hess, C Liaw; 34; 8; 1995; 871-886; 10.1016/0028-3908(95)00085-K; citation_id=CR3
• Brain Res Mol Brain Res; Expression of the human excitatory amino acid transporter 2 and metabotropic glutamate receptors 3 and 5 in the prefrontal cortex from normal individuals and patients with schizophrenia; T Ohnuma, SJ Augood, H Arai, PJ McKenna, PC Emson; 56; 1-2; 1998; 207-217; 10.1016/S0169-328X(98)00063-1; citation_id=CR4
• J Neurosci; Differential presynaptic localization of metabotropic glutamate receptor subtypes in the rat hippocampus; R Shigemoto, A Kinoshita, E Wada, S Nomura, H Ohishi, M Takada; 17; 19; 1997; 7503-7522; 10.1523/JNEUROSCI.17-19-07503.1997; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (4件)： Alzheimer病 ,  mGluR5 ,  PET ,  イメージング