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J-GLOBAL ID：202002221177314316   整理番号：20A2334907

VEGFR2はSTAT3とRhoA-ROCK-LIMK2経路を活性化することによりヒト骨肉腫細胞の転移とPD-L2発現を促進する【JST・京大機械翻訳】

VEGFR2 Promotes Metastasis and PD-L2 Expression of Human Osteosarcoma Cells by Activating the STAT3 and RhoA-ROCK-LIMK2 Pathways

著者 (7件)： Zheng Bingxin (Department of Orthopedic Oncology, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Zhou Chuanli (Department of Spinal Surgery, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Qu Guojian (Department of General Surgery(adult), Qingdao Women and Children’s Hospital, Qingdao, China) ,  Ren Chongmin (Department of Orthopedic Oncology, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Yan Peng (Department of Orthopedic Oncology, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Guo Wei (Musculoskeletal Tumor Center, Peking University People’s Hospital, Beijing, China) ,  Yue Bin (Department of Orthopedic Oncology, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 543562  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最も一般的な原発性骨腫瘍である骨肉腫の生存率は,過去30年で効果的に改善されていない。このため,新しい治療と薬剤が緊急に必要である。抗血管新生療法と免疫療法は,多くの種類の腫瘍で良好な抗腫瘍効果を有する。免疫チェックポイント阻害剤と抗血管新生療法の間に相乗効果があると仮定した。それにもかかわらず,その潜在的メカニズムはまだ不明である。血管内皮成長因子受容体-2(VEGFR2)発現を,18対の骨肉腫組織で免疫組織化学によって検出した。さらに,骨肉腫に対するアパチニブ処理およびVEGFR2ノックダウンの効果ならびに関連する基礎となる機構を検討した。免疫組織化学分析は,原発性骨肉腫と比較して,VEGFR2発現が肺転移においてより高いことを示した。VEGFR2は骨肉腫肺転移におけるPD-L2発現と正相関した。Transwell分析は,VEGFR2阻害がin vitroで骨肉腫細胞転移能を低下させることを示した。また,VEGFR2阻害はSTAT3とRhoA-ROCK-LIMK2経路をダウンレギュレートし,それによって移動と浸潤を減弱した。さらに,VEGFR2阻害はSTAT3を標的化し,それにより骨肉腫細胞におけるPD-L2発現を減少させた。VEGFR2阻害は,in vivoで骨肉腫肺転移能力を著しく減弱した。この研究では,骨肉腫におけるVEGFR2の転移促進機能機構を示した。VEGFR2阻害は抗血管新生作用と免疫回避の阻害を介して抗腫瘍効果を示し,おそらく転移性骨肉腫に対する潜在的臨床治療を提供する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍作用 ,  腫瘍 ,  相乗作用 ,  ヒト ,  生存率 ,  免疫療法 ,  *骨肉腫 ,  ターゲティング ,  in vitro実験 ,  免疫組織化学
準シソーラス用語： *VEGF受容体2 ,  肺転移 ,  抗血管新生療法 ,  血管新生阻害作用 ,  *骨肉腫細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： VEGFR2 ,  PD-L2 ,  STAT3 ,  転移 ,  骨肉腫

分類 (1件)： 運動器系の腫よう  (GG04000A)

引用文献 (26件)：

• Nagao-KitamotoHSetoguchiTKitamotoSNakamuraSTsuruANagataM Ribosomal protein S3 regulates GLI2-mediated osteosarcoma invasion. Cancer Lett. (2015) 356:855-61. doi: 10.1016/j.canlet.2014.10.042 25449781
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• Kempf-BielackBBielackSSJürgensHBranscheidDBerdelWEExnerGU Osteosarcoma relapse after combined modality therapy: an analysis of unselected patients in the cooperative osteosarcoma study group (COSS). J Clin Oncol. (2005) 23:559-68. doi: 10.1200/JCO.2005.04.063 15659502
• BrowerV. Hyperprogressive disease with anti-PD-1 and anti-PD-L1. Lancet Oncol. (2016) 17:e527. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30590-3

タイトルに関連する用語 (11件)： VEGFR2 ,  STAT3 ,  RhoA ,  ROCK ,  経路 ,  活性化 ,  ヒト ,  骨肉腫細胞 ,  PD-L2 ,  発現 ,  促進