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J-GLOBAL ID:202002221211900198   整理番号:20A0009974

インシュリンアミロイド凝集の修飾剤としてのテトラフェニルポルフィリンの研究【JST・京大機械翻訳】

Study of tetraphenylporphyrins as modifiers of insulin amyloid aggregation
著者 (8件):
資料名:
巻: 33  号:ページ: e2811  発行年: 2020年 
JST資料番号: T0818A  ISSN: 0952-3499  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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アミロイド原線維は,一連の有害な疾患と結合し,同時に新しいナノ材料に対する基礎として有望である。したがって,それらの凝集体形成を阻害または再直接化することができる化合物の設計は,生物医学的目的とナノテクノロジー応用の両方にとって重要である。ここでは,インシュリンアミロイド自己集合に及ぼすテトラフェニルポルフィリン(金属フリー,それらのCuおよびPd複合体,およびカルボキシル基およびアミノ基により官能化されたそれら)の影響を研究した。インシュリン凝集に及ぼす最も強い影響は,4つのカルボキシル基を有する金属を含まないポルフィリンによって示された。この化合物はインシュリン凝集(アミロイド感受性プローブ発光の約88%減少)を強く抑制し,遊離インシュリンのこれに近い長さ(1.4±0.4μmと比較して1.7±0.6μm)のフィブリルの形成を誘導し,側方凝集の傾向を本質的に低下させた。反対に,4つのアミノ基を含むテトラフェニルポルフィリンの存在はフィブリルの形態にわずかに影響し,インシュリン凝集収率(約44%減少)に対してより弱い影響を与えた。これは,相補的蛋白質結合基と相互作用する5,10,15,20-(テトラ-4-カルボキシフェニル)ポルフィリンの芳香族カルボキシル基の能力により説明され,したがって,超分子複合体を安定化する。5,10,15,20-(テトラ-4-アミノフェニル)ポルフィリンに対して,完全プロトン化は蛋白質凝集反応の酸性媒体中で起こる;これはTPPN4の高い正電荷(+6に等しいか近い)をもたらし,従って,TPPN4とインシュリンとの相互作用に対するクーロン反発のより高い寄与をもたらす。TPPC4と比較して,TPPN4のより低い阻害効果の1つのより可能な機構は,後者と比較して前者のより制限された可能性があり,インシュリン群とH結合を形成することができた。また,無金属,Pd含有,および周辺置換基を持たないCu含有テトラフェニルポルフィリンは,蛋白質自己集合にほとんど同じ影響を及ぼすことが示された。これはこれらの金属原子の配位飽和に起因すると考えられる。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
蛋白質・ペプチド一般 

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