1番目のヒトCAR TはMUC1膜貫通切断産物を標的とする【JST・京大機械翻訳】

Bamdad C.; Stewart A.K.; Huang P.; Smagghe B.J.; Moe S.; Swanson T.; Jeon T.; Page D.; Mathavan K.; Grant T.

文献

J-GLOBAL ID：202002221243309330 整理番号：20A1207037

1番目のヒトCAR TはMUC1膜貫通切断産物を標的とする【JST・京大機械翻訳】

1st-in-human CAR T targets MUC1 transmembrane cleavage product

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資料名：
巻： 22 号： 5 S ページ： S33-S34 発行年： 2020年
JST資料番号： W1781A ISSN： 1465-3249 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：短報発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

著者らは,成長因子受容体形態,MUC1*を認識するCAR Tは,完全長MUC1と結合せず,広範囲の癌に結合せず,正常組織への結合がほとんどないことを示す。MUC1膜貫通切断産物-MUC1*を標的とするヒトにおいて,これまでの治療法は試験されていない。転移性乳癌に対するhuMNC2-CAR44,NCT04020575のヒト臨床試験は,Fred Hutchinson癌研究センターで行われている。著者らは,会議時間によって患者データを持つことを期待した。MUC1*は,共胚成長因子NME7_ABがその切断された余分な細胞ドメインを二量化する時に活性化されるクラスI成長因子受容体である。NME7_ABに対する結合部位は異所性で,MUC1の縦列反復ドメインが切断され,細胞表面から放出された後にのみマスクされた。完全長MUC1と異なり,MUC1*はO-結合グリコシル化に対する部位を持たないので,異常な捕捉グリカンに結合する5E5のような抗体はMUC1*に結合できない。抗MUC1*抗体huMNC2はMUC1がMMP9によりMUC1*に切断された時にマスクされない立体配座エピトープに結合する。MMP9は低い予後と転移にリンクしている。huMNC2はMUC1*上のこの同じ立体配座エピトープに対し,共胚成長因子NME7_ABと競合する。huMNC2もNME7_ABも完全長MUC1に結合しなかった。腫瘍関連抗原はMUC1*で,完全長MUC1ではないことを示した。癌ステージはMUC1*の量を増加させることを示した。すなわち,huMNC2-scFvは乳癌の95%,卵巣の83%,膵臓の78%,肺癌組織の71%に強固に結合した(標本n>2,800)。正常組織の染色はほとんどなかった。in vivoで,huMNC2-CAR44T細胞は,NSGマウス(n>400)において種々のMUC1*陽性固形腫瘍を阻害または完全に閉塞した。安全性が実証されると,in vivo持続性の増加を伴う論理ゲート化CARsを含む,次世代CARsのためのINDsをファイルする。MUC1*は癌組織におけるMUC1の主要な形態である。膜近位MUC1*過剰細胞ドメインにおける立体配座エピトープを標的とする抗体は腫瘍選択的である。MUC1*過剰細胞ドメインを標的とする自動車T細胞は,動物の固形腫瘍に対して非常に効果的である。癌組織の強固な染色と正常組織の染色がないことは,huMNC2-CAR44T細胞投与のための大きな治療的ウインドウを予測する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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腫ようの化学・生化学・病理学 , 細胞生理一般

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