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J-GLOBAL ID：202002221286712064   整理番号：20A1896992

ペプチジルアルギニンデイミナーゼ4は好中球の腎浸潤を促進し,TLR7アゴニスト誘発ループスマウスを悪化させる【JST・京大機械翻訳】

Peptidylarginine Deiminase 4 Promotes the Renal Infiltration of Neutrophils and Exacerbates the TLR7 Agonist-Induced Lupus Mice

著者 (11件)： Hanata Norio (Department of Allergy and Rheumatology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Shoda Hirofumi (Department of Allergy and Rheumatology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Hatano Hiroaki (Department of Allergy and Rheumatology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Nagafuchi Yasuo (Department of Allergy and Rheumatology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Komai Toshihiko (Department of Allergy and Rheumatology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Okamura Tomohisa (Department of Functional Genomics and Immunological Diseases, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Suzuki Akari (Laboratory for Autoimmune Diseases, RIKEN Center for Integrative Medical Sciences, Yokohama, Japan) ,  Gunarta I Ketut (Division of Molecular Cell Signaling, Cancer Research Institute, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Yoshioka Katsuji (Division of Molecular Cell Signaling, Cancer Research Institute, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Yamamoto Kazuhiko (Laboratory for Autoimmune Diseases, RIKEN Center for Integrative Medical Sciences, Yokohama, Japan) ,  Fujio Keishi (Department of Allergy and Rheumatology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 11  ページ： 1095  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PADI4によってコードされたペプチジルアルギニンデイミナーゼ4(PAD4)は,免疫系において決定的役割を果たす。しかし,ループス腎炎の病因への寄与は議論の余地がある。PAD4の病理学的役割を,ループスモデルマウスにおいて調査した。イミキモド(IMQ)誘導ループスモデルを野生型(WT)とPadi4ノックアウト(KO)マウスで分析した。蛋白尿,血清抗二本鎖DNA(抗dsDNA)抗体,および腎浸潤細胞を評価した。好中球移動と接着は,採用移動と接着アッセイを用いて評価した。PAD4調節経路をPadi4 KO好中球のRNA配列決定により同定した。Padi4 KOマウスは,WTマウスと比較して蛋白尿進行において有意な改善を示したが,糸球体における血清抗dsDNA抗体および免疫複合体沈着は,両マウス株間で差を示さなかった。Padi4 KOマウスは腎臓における好中球浸潤の減少を示した。移入したPadi4 KO好中球は,IMQ処理WTマウスの腎臓への移動の減少を示し,ICAM-1への接着はPadi4 KO好中球で損なわれた。Padi4 KO好中球はp38マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)経路のアップレギュレーション低下を示した。Toll様受容体7(TLR7)プライム化Padi4 KO好中球は,p38 MAPKの燐酸化低下とp38 MAPK足場蛋白質,JNK関連ロイシンジッパー蛋白質(JLP)の低い発現を示した。ヘテロ接合Jlp KOマウスの好中球はICAM-1への接着障害を示し,IMQ処理WTマウスの腎臓への移動を減少させた。これらの結果は,TLR7アゴニスト誘発ループス腎炎における腎好中球浸潤におけるPAD4-p38 MAPK経路の重要な役割と好中球媒介腎炎症の重要性を示した。PAD4-p38 MAPK経路の阻害は,ループス腎炎に対する新規治療戦略の定式化を助ける可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 接着 ,  *浸潤 ,  RNA【核酸】 ,  血清 ,  抗体 ,  タンパク質 ,  リン酸化 ,  蛋白尿 ,  *好中球 ,  野生型 ,  アップレギュレーション ,  ループス腎炎 ,  病因
準シソーラス用語： *アゴニスト ,  P38 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ペプチジルアルギニンデイミナーゼ4 ,  ループス腎炎 ,  好中球 ,  p38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ ,  JNK関連ロイシンジッパー蛋白質

分類 (1件)： 泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T)

引用文献 (64件)：

• Bentham J, Morris DL, Graham DSC, Pinder CL, Tombleson P, Behrens TW, et al. Genetic association analyses implicate aberrant regulation of innate and adaptive immunity genes in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Nat Genet. (2015) 47:1457-64. doi: 10.1038/ng.3434
• Gower RG, Sams WM, Thorne EG, Kohler PF, Claman HN. Leukocytoclastic vasculitis: sequential appearance of immunoreactants and cellular changes in serial biopsies. J Invest Dermatol. (1977) 69:477-84. doi: 10.1111/1523-1747.ep12511631
• Seri Y, Shoda H, Suzuki A, Matsumoto I, Sumida T, Fujio K, et al. Peptidylarginine deiminase type 4 deficiency reduced arthritis severity in a glucose-6-phosphate isomerase-induced arthritis model. Sci Rep. (2015) 5:13041. doi: 10.1038/srep13041
• Suzuki A, Yamada R, Chang X, Tokuhiro S, Sawada T, Suzuki M, et al. Functional haplotypes of PADI4, encoding citrullinating enzyme peptidylarginine deiminase 4, are associated with rheumatoid arthritis. Nat Genet. (2003) 34:395-402. doi: 10.1038/ng1206
• Suzuki A, Kochi Y, Shoda H, Seri Y, Fujio K, Sawada T, et al. Decreased severity of experimental autoimmune arthritis in peptidylarginine deiminase type 4 knockout mice. BMC Musculoskelet Disord. (2016) 17:205. doi: 10.1186/s12891-016-1055-2

タイトルに関連する用語 (11件)： ペプチジルアルギニンデイミナーゼ ,  好中球 ,  腎 ,  浸潤 ,  促進 ,  TLR7 ,  アゴニスト ,  誘発 ,  ループス ,  マウス ,  悪化