DEPDC5機能喪失を有するヒト誘導多能性幹細胞由来心筋細胞のてんかん(SUDEP)バイオマーカーにおける4346電位突然の突然死【JST・京大機械翻訳】

Zhao Yanting; Zhang Helen; Parent Jack M.; Isom Lori L.

文献

J-GLOBAL ID：202002221288394655 整理番号：20A2209211

DEPDC5機能喪失を有するヒト誘導多能性幹細胞由来心筋細胞のてんかん(SUDEP)バイオマーカーにおける4346電位突然の突然死【JST・京大機械翻訳】

4346 Potential Sudden Unexpected Death in Epilepsy (SUDEP) Biomarkers in Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes with DEPDC5 Loss-of-Function

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著者 (4件)： , , ,
資料名：
巻： 4 号： s1 ページ： 100 発行年： 2020年
JST資料番号： W5479A ISSN： 2059-8661 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：短報発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

目的:てんかん患者における死因は,てんかん患者における死因である。本研究の目的は,SUDEPバイオマーカーを同定するために,mTOR GATOR複合体のメンバーをコードする遺伝子であるDEPDC5の変異体を有するてんかん患者におけるSUDEPに寄与するかどうかを決定することである。方法/STUDY POPULATION:SUDEPは,DEPDC5欠損機能変異体を有するてんかん患者の10%で報告されている。ヒト誘導多能性幹細胞由来心筋細胞(iPSC-CM)を用いて,心臓不整脈の基質であることが知られている細胞興奮性の変化を測定した。CRISPR由来同質遺伝子DEPDC5 iPSC-CMとDEPDC5患者由来iPSC-CMsを本研究で使用した。全細胞パッチクランプを用いて,電圧クランプモードにおける単一iPSC-CMsにおける電位依存性ナトリウム電流(I_Na)とカルシウム電流(I>_Ca)を測定した。そして,電流クランプモードでの3次元iPSC-CM由来マイクロ組織における活動電位(AP)を測定する。【結果】CRISPRは,DEPDC5遺伝子の最初のコードエキソンにおいて1塩基対のヘテロ接合欠失を生成し,早期停止コドンをもたらし,DEPDC5てんかん患者で同定された変異体をシミュレートした。CRISPR産生ヘテロ接合性DEPDC5 iPSC-CMsにおいて,全細胞電圧クランプ記録は,I_Naが増加し,I_Caが同質遺伝子制御iPSC-CMと比較して減少することを明らかにした。全細胞電流クランプ記録は,再分極,APD_80およびAPD_90のそれぞれ80%および90%でのAP持続時間が,同質遺伝子対照iPSC-CMと比較して延長したことを明らかにした。DEPDC5患者由来のiPSC-CMについて同様の測定を行う。結論:この研究は,DEPDC5における非イオンチャンネル遺伝子変異体を有するてんかん患者がCM興奮性を変化させ,DEPDC5患者における心臓不整脈の基質として機能することを示す。重要なことに,本研究は,将来のこれらの患者におけるSUDEPリスクのバイオマーカーを同定することを可能にする。【結論】L.L.I.は,Stoke治療からの共同研究補助金のレシピエントである。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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遺伝的変異 , 遺伝子発現

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