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J-GLOBAL ID：202002221335433450   整理番号：20A2056987

BAY60-2770は酸化ストレスおよびオートファジー増強によりドキソルビシン誘発心毒性を減弱する【JST・京大機械翻訳】

BAY60-2770 attenuates doxorubicin-induced cardiotoxicity by decreased oxidative stress and enhanced autophagy

著者 (8件)： Zhao Xiao-Xiao (Department of Internal Medicine, Taizhou Hospital of Zhejiang Province Affiliated to Wenzhou Medical University, Taizhou, China) ,  Cho Haneul (Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, Kyung Hee University Hospital, Kyung Hee University, Seoul, South Korea) ,  Lee Sora (Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, Kyung Hee University Hospital, Kyung Hee University, Seoul, South Korea) ,  Woo Jong Shin (Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, Kyung Hee University Hospital, Kyung Hee University, Seoul, South Korea) ,  Song Min-Young (Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, Kyung Hee University Hospital, Kyung Hee University, Seoul, South Korea) ,  Cheng Xian Wu (Department of Cardiology and Hypertension, Yanbian University Hospital, Yanji, China) ,  Lee Kyung Hye (Department of Biotechnology, Cha University, Pocheon, South Korea) ,  Kim Weon (Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, Kyung Hee University Hospital, Kyung Hee University, Seoul, South Korea)
資料名： Chemico-Biological Interactions  (Chemico-Biological Interactions)
巻： 328  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0058B  ISSN： 0009-2797  CODEN： CBINA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ドキソルビシン(DOX)投与は心臓可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)活性を低下させる。著者らは,酸化およびヘムフリーの可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)の活性化から生じるNO-sGC-cGMP経路を迂回することが,DOX媒介心筋症(DOX-CM)に対する治療標的となり得ると仮定した。本研究では,DOX-CMの緩和における酸化sGCの活性化剤であるBAY60-2770の治療的役割と機構を検討した。H9c2心筋細胞は,BAY60-270で前処理し,続いてDOXが続いた。その後,細胞生存率と細胞内活性酸素種(ROS)を測定した。ミトコンドリアROS生成とミトコンドリア膜電位におけるBAY60-277の役割を決定するために,DOX曝露下のmitoSOX REDとTMRE蛍光を調べた。動物実験として,ラットは,すべてのDOX処置の1時間前に5mg/kgのBAY60-270を経口投与し,次に,心エコー検査とアポトーシスマーカーとオートファジーによって評価した。BAY60-2770は,PKG活性化により媒介されたH9c2細胞における細胞生存率およびDOX誘導酸化ストレスを改善した。ミトコンドリアROSおよびTMRE蛍光は,DOX処理H9c2細胞においてBAY60-270により減弱した。DOX誘導カスパーゼ-3活性化は,in vivoおよびin vitroでBAY60-2770による前処理後に低下した。心エコー検査は,BAY60-270がDOX誘発心筋機能不全を有意に改善することを示した。オートファゴソームはin vivoでBAY60-2770により増加した。BAY60-2770は,DOX誘導ミトコンドリアROS,膜電位損失,オートファジーおよびその後のアポトーシスを軽減し,心筋傷害および機能不全の防御につながるようである。これらの新規結果は,DOX-CMの予防におけるBAY60-2770の治療可能性を強調した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光 ,  *酸化 ,  心臓 ,  膜電位 ,  ミトコンドリア ,  ラット ,  動物実験 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  *酸化ストレス ,  心筋細胞 ,  *オートファジー ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 細胞生存率 ,  オートファゴソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ドキソルビシン ,  心毒性 ,  可溶性グアニル酸シクラーゼ ,  BAY60-2770

分類 (5件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  心臓作用薬の基礎研究  (GW07020N) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

タイトルに関連する用語 (7件)： 酸化ストレス ,  オートファジー ,  増強 ,  ドキソルビシン ,  誘発 ,  心毒性 ,  減弱