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J-GLOBAL ID：202002221950973891   整理番号：20A0208718

オルニチン脱炭酸酵素阻害は食道扁平上皮癌の前癌病変の形成に関与する複数の経路を下方制御する【JST・京大機械翻訳】

Ornithine decarboxylase inhibition downregulates multiple pathways involved in the formation of precancerous lesions of esophageal squamous cell cancer

著者 (21件)： Xie Yifei (Department of Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Dong Christopher D (Wartburg College, Waverly, IA) ,  Wu Qiong (Department of Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Wu Qiong (China-US (Henan) Hormel Cancer Institute, Zhengzhou, Henan, China) ,  Jiang Yanan (Department of Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Jiang Yanan (Henan Provincial Cooperative Innovation Center for Cancer Chemoprevention, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Yao Ke (The Hormel Institute, University of Minnesota, Austin, Minnesota) ,  Zhang Jing (Department of Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Zhao Simin (Department of Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Ren Ying (Pathology Department, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou, Henan, China) ,  Yuan Qiang (Department of Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Chen Xinhuan (Department of Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Chen Xinhuan (Henan Provincial Cooperative Innovation Center for Cancer Chemoprevention, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Liu Zhongyi (College of Chemistry and Molecular Engineering, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Zhao Jimin (Department of Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Zhao Jimin (Henan Provincial Cooperative Innovation Center for Cancer Chemoprevention, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Liu Kangdong (Department of Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Liu Kangdong (China-US (Henan) Hormel Cancer Institute, Zhengzhou, Henan, China) ,  Liu Kangdong (Henan Provincial Cooperative Innovation Center for Cancer Chemoprevention, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, China) ,  Liu Kangdong (Cancer Chemoprevention International Collaboration Laboratory, Zhengzhou, Henan, China) ,  Liu Kangdong (Henan Provincial Key Laboratory of Esophageal Cancer, Zhengzhou, Henan, China)
資料名： Molecular Carcinogenesis  (Molecular Carcinogenesis)
巻： 59  号： 2  ページ： 215-226  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0229A  ISSN： 0899-1987  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 食道扁平上皮癌(ESCC)の高い発生率と死亡率は世界中の主要な健康問題である。ESCCの前癌病変は癌に進行するか,または適切な介入により正常上皮に戻る可能性がある。ESCCの前癌病変の双方向不安定性は,介入の機会を提供する。報告は,オルニチン脱炭酸酵素(ODC)のアップレギュレーションが発癌に密接に関連することを示唆する。この研究では,ODCがESCCにおける化学予防の標的として作用するかを検討した。免疫組織化学(IHC)アッセイは,ODC発現が正常組織対照と比較して食道前癌病変で高いことを示す。その過剰発現は正常食道上皮細胞の細胞増殖と形質転換を促進し,その活性はShanouヒト胚性食道細胞系(SHEE)とヒト不死化細胞(Het1A)細胞におけるN-ニトロソメチルベンジルアミン(NMBA)誘導後に増加する。加えて,マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ経路におけるp38α,細胞外調節キナーゼ(ERK1/2)およびラパマイシン(mTOR)/リボソーム蛋白質S6キナーゼ(p70S6K)経路の蛋白質キナーゼB(AKT)/哺乳類標的は,NMBA処理に反応して活性化される。ジフルオロメチルオルニチン(DFMO)はODC阻害剤であり,p38α,ERK1/2およびAKT/mTOR/p70S6K経路のNMBA誘導活性化を阻害する;これをウエスタンブロット法により検証した。DFMOは,NMBA誘導ラットモデルにおいて食道前癌病変の発生を抑制することも見出された;IHCは,p38α,ERK1/2,およびAKT/mTOR/p70S6K経路がこれらのラットにおいて下方制御されることを示した。これらの知見は,ODC阻害がp38α,ERK1/2,およびAKT/mTO/p70S6kシグナル伝達経路を下方制御することによって食道前癌病変の発生を抑制する機構を示し,ODCはESCCにおける化学予防の潜在的標的である可能性がある。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ダウンレギュレーション ,  細胞増殖 ,  アップレギュレーション ,  ラット ,  免疫組織化学 ,  死亡率 ,  *前癌状態 ,  発癌 ,  *オルニチンデカルボキシラーゼ ,  ERK【酵素】 ,  上皮細胞 ,  *食道 ,  ヒト ,  *上皮 ,  ウェスタンブロット法

著者キーワード (5件)： 化学予防 ,  食道腫瘍 ,  N-ニトロソメチルベンジルアミン ,  オルニチンデカルボキシラーゼ阻害剤 ,  前癌

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： オルニチン脱炭酸酵素 ,  阻害 ,  食道扁平上皮癌 ,  前癌病変 ,  経路 ,  下方制御