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J-GLOBAL ID：202002221989403068   整理番号：20A2487624

低温EM構造はヒト多剤輸送体ABCB1の阻害の異なる機構を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Cryo-EM structures reveal distinct mechanisms of inhibition of the human multidrug transporter ABCB1

著者 (8件)： Nosol Kamil (Institute of Molecular Biology and Biophysics, ETH Zuerich, 8093 Zuerich, Switzerland) ,  Romane Ksenija (Institute of Molecular Biology and Biophysics, ETH Zuerich, 8093 Zuerich, Switzerland) ,  Irobalieva Rossitza N. (Institute of Molecular Biology and Biophysics, ETH Zuerich, 8093 Zuerich, Switzerland) ,  Alam Amer (Institute of Molecular Biology and Biophysics, ETH Zuerich, 8093 Zuerich, Switzerland) ,  Alam Amer (The Hormel Institute, University of Minnesota, Austin, MN 55912) ,  Kowal Julia (Institute of Molecular Biology and Biophysics, ETH Zuerich, 8093 Zuerich, Switzerland) ,  Fujita Naoya (The Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, 3-8-31, Ariake, 135-8550 Koto-ku, Tokyo, Japan) ,  Locher Kaspar P. (Institute of Molecular Biology and Biophysics, ETH Zuerich, 8093 Zuerich, Switzerland)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 117  号： 42  ページ： 26245-26253  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ABCB1は,多様な生体異物化合物を輸出することによって細胞を解毒し,それによって,癌細胞における薬物配置を制限し,多剤耐性に寄与する。多重小分子阻害剤および阻害抗体は治療応用のため開発されているが,それらの活性の構造的基礎は不十分である。阻害性のモノクローナル抗体MRK16のFabフラグメントと複合体におけるナノディスク再構成,ヒトABCB1のクライオ-EM構造を決定し,基質(抗腫瘍薬ビンクリスチン)または強力な阻害剤エラクリダー,タリキダーまたはゾスキダーに結合させた。阻害剤は対に結合し,1分子は中心薬物結合ポケットに,第2は「アクセストンネル」と呼ばれるフェニルアラニンリッチ空洞に伸長した。この知見は,抑制剤が低濃度で基質として作用することができるが,高濃度での蠕動性押出機構の初期段階に干渉する。著者らの構造データは,より強力で選択的なABCB1阻害剤の開発を助けるであろう。Copyright 2020 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *低温 ,  基質 ,  抗腫瘍薬 ,  抗体 ,  腫瘍細胞 ,  ヒト ,  多重化 ,  結合部位 ,  複合体 ,  抑制剤 ,  蠕動 ,  モノクローナル抗体 ,  多剤耐性
準シソーラス用語： ナノディスク ,  小分子阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ABCトランスポーター ,  ABCB1 ,  P糖蛋白質 ,  単一粒子低温電子顕微鏡 ,  構造

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (6件)： 低温 ,  EM ,  ヒト ,  輸送体 ,  ABCB1 ,  阻害