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J-GLOBAL ID：202002222163823756   整理番号：20A0501183

Bu-Xin Ruan-Maiの顆粒はmiR-542-3P/GABARAPシグナル伝達を調節することにより冠動脈心疾患の患者の狭心症を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Granule of BU-XIN RUAN-MAI Attenuates the Patients’ Angina Pectoris of Coronary Heart Disease via Regulating miR-542-3p/GABARAP Signaling

著者 (11件)： Yan Dong ( Department of Pharmacology, Affiliated Hospital of Nanjing University of TCM, Nanjing, China) ,  Yan Dong ( Nanjing University of TCM, Nanjing, China) ,  Zhao Li-li ( Nanjing University of TCM, Nanjing, China) ,  Yue Bo-wen ( Nanjing University of TCM, Nanjing, China) ,  Qian Hui ( Nanjing University of TCM, Nanjing, China) ,  Zhang Zi-han ( Nanjing University of TCM, Nanjing, China) ,  Wang Ning ( Nanjing University of TCM, Nanjing, China) ,  Yan Shi-hai ( Department of Pharmacology, Affiliated Hospital of Nanjing University of TCM, Nanjing, China) ,  Yan Shi-hai ( Nanjing University of TCM, Nanjing, China) ,  Qian Yu-liang ( Department of Pharmacology, Affiliated Hospital of Nanjing University of TCM, Nanjing, China) ,  Qian Yu-liang ( Nanjing University of TCM, Nanjing, China)
資料名： Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (Web)  (Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (Web))
巻： 2019  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7703A  ISSN： 1741-427X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:冠動脈心疾患(CHD)は,現代社会において深刻で一般的な疾患と見なされている。本研究の目的は,冠動脈心疾患の狭心症に対するBU-XIN RUAN-MAI(BXRM)の顆粒の効果を調査し,この疾患に対するBU-XIN RUAN-MAI仲介保護活性の基礎となる分子機構を調査することである。方法。患者の狭心症の臨床症状に及ぼすBU-XIN RUAN-MAIの顆粒の効果は,血液粘度の高い剪断,血液粘度の低い剪断,血漿粘度,赤血球剛性指数,D-D二量体,フィブリノーゲン含有量,および脂質含有量を含む血液レオロジー指標によって示された。イソプレナリン誘導心筋細胞損傷に及ぼすBU-XIN RUAN-MAIの顆粒の影響を,ヘマトキシリン誘導ラットにおけるMDA,SOD,Na+/K+-ATPアーゼ,cAMPの血清含有量,および炎症因子の含有量を調べるためにELISAを実施することによって測定した。一方,ウェスタンブロット法とリアルタイムPCR法を用いて,酸化とエネルギー代謝に関与する遺伝子の発現を測定し,リアルタイムPCRを用いてmiR-542-3p発現を測定した。ルシフェラーゼレポーターアッセイを行い,GABARAP3′UTR上のmiR-542-3pの結合部位を試験した。BU-XIN RUAN-MAIの顆粒の化学組成を液体LC-QTOF-MSによって測定した。結果:BU-XIN RUAN-MAIの顆粒は,患者の心拍数を改善し,血液レオロジー指標のレベルを低下させ,またTC,TG,LDLの血清含量を低下させ,HDL含量を上昇させることにより,患者の狭心症の臨床症状を有意に軽減した。HE染色は,BU-XIN RUAN-MAIの顆粒が用量依存的に心筋虚血を改善することを示した。また,BU-XIN RUAN-MAIの顆粒は,血清MDA含有量を下方制御し,イソプレナリン誘発ラットにおけるSOD,Na+/K+-ATPアーゼ,およびcAMPの含有量を上方制御した。BU-XIN RUAN-MAIの顆粒はPPARα発現の増加により酸化ストレスを有意に改善し,IL-6,IL-1β,TNF-αの発現と含量のダウンレギュレーションにより炎症を阻害した。次に,BU-XIN RUAN-MAI含有血清の顆粒は,SOD含有量を増加させ,アンギオテンシンII刺激HUVEC細胞におけるMDA含有量を減少させた。BU-XIN RUAN-MAI含有血清の顆粒は,形質膜におけるp40phox,P47phox,およびp67phoxの蛋白質発現を明らかに下方制御し,HUVEC細胞の細胞質におけるp40phox,P47phox,およびp67phoxの蛋白質レベルを有意に増加させた。さらに,GABARAPはISO誘導ラットの心臓組織において減少し,アンギオテンシンII刺激細胞系において,GABARAPはin vivoおよびin vivoにおける酸化および炎症に対するBU-XIN RUAN-MAIの顆粒の阻害活性に必要であった。GABARAPは,miR-542-3pの発現を阻害することにより,BU-XIN RUAN-MAIの顆粒によりアップレギュレーションされ,心筋細胞におけるGABARAPの標的化により,酸化と炎症を有意に増強した。さらに,GABARAPのサイレンシングは,明らかに,冠動脈心疾患に対するBU-XIN RUAN-MAI媒介保護活性の顆粒を逆転させることができ,また,GABARAP発現の妨害は,心筋細胞における抗miR-542-3p制御酸化と炎症を部分的にブロックすることができた。そのうえ,サリドロシド,ロガニン,およびポリダチンが,BU-XIN RUAN-MAIの顆粒の主要化合物であった。【結論】BU-XIN RUAN-MAIの顆粒は,炎症とNAPDH媒介酸化ストレスを抑制することによって,冠動脈心疾患の治療のための優れた処方である。miR-542-3p/GABARAP軸は,BU-XIN RUAN-MAIの顆粒に必要であり,冠動脈心疾患の発症に対してその保護活性を示す。Copyright 2019 Dong Yan et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *細胞情報伝達 ,  結合部位 ,  ターゲティング ,  ウェスタンブロット法 ,  遺伝子 ,  細胞膜 ,  心筋 ,  血清 ,  酸化ストレス ,  ラット ,  炎症 ,  酸化 ,  赤血球 ,  心筋細胞 ,  アップレギュレーション

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  心臓作用薬の基礎研究  (GW07020N)

引用文献 (70件)：

• P. Ong, A. Athanasiadis, S. Hill, H. Vogelsberg, M. Voehringer, U. Sechtem, "Coronary artery spasm as a frequent cause of acute coronary syndrome-the CASPAR (coronary artery spasm in patients with acute coronary syndrome) study," Journal of the American College of Cardiology, vol. 52, no. 7, pp. 523-527, 2008.
• T. V. Varga, A. Kurbasic, M. Aine et al., "Novel genetic loci associated with long-term deterioration in blood lipid concentrations and coronary artery disease in European adults," International Journal of Epidemiology, vol. 46, no. 4, pp. 1211-1222, 2016.
• J. F. Keaney, M. G. Larson, R. S. Vasan et al., "Obesity as a source of systemic oxidative stress: clinical correlates of oxidative stress in the Framingham study," Circulation, vol. 106, no. 19, pp. 467, 2002.
• R. O. Escárcega, M. J. Lipinski, M. García-Carrasco, C. Mendoza-Pinto, J. L. Galvez-Romero, R. Cervera, "Inflammation and atherosclerosis: cardiovascular evaluation in patients with autoimmune diseases," Autoimmunity Reviews, vol. 17, no. 7, pp. 703-708, 2018.
• T. Itoh, Y. Mizuno, E. Harada, M. Yoshimura, H. Ogawa, H. Yasue, "Coronary spasm is associated with chronic low-grade inflammation," Circulation Journal, vol. 71, no. 7, pp. 1074-1078, 2007.

タイトルに関連する用語 (8件)： MAI ,  顆粒 ,  GABARAP ,  シグナル伝達 ,  調節 ,  冠動脈心疾患 ,  患者 ,  狭心症