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J-GLOBAL ID：202002222203922152   整理番号：20A1198254

miR-34cの標的であるPLOD1は骨肉腫においてLATS1リン酸化を抑制し,Hippo経路を不活性化することにより細胞増殖と転移に寄与する【JST・京大機械翻訳】

PLOD1, a target of miR-34c, contributes to cell growth and metastasis via repressing LATS1 phosphorylation and inactivating Hippo pathway in osteosarcoma

著者 (9件)： Wu Xiaolin (Department of Orthopedics, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Xiang Hongfei (Department of Orthopedics, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Cong Wenbin (Department of Radiology, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Yang Huiying (Department of Pathology, Dezhou Municipal Hospital, Dezhou, China) ,  Zhang Guoqing (Department of Orthopedics, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Wang Yan (Department of Orthopedics, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Guo Zhu (Department of Orthopedics, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Shen Yanqing (Operation Room, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Chen Bohua (Department of Orthopedics, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao, China)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 527  号： 1  ページ： 29-36  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 異常調節されたPLOD1は多くの癌で報告されているが,骨肉腫(OS)進行と潜在的機構におけるその機能は全体的に未知である。本研究において,PLOD1のmRNA発現はOS細胞及び組織において有意にアップレギュレートされることを見出した。PLOD1の高発現は,OSの攻撃的表現型および予後不良と相関していた。機能獲得または機能喪失アッセイにより,PLOD1はin vitroでのOS細胞の増殖,遊走および浸潤,ならびにin vivoでの腫瘍形成性および転移を促進することを示した。著者らは,PLOD1がリン酸化-LATS1(p-LATS1)および-YAP(p-YAP)を阻害することにより,Hippo-YAP経路を不活性化することを見出した。免疫蛍光結果は,YAPの核分布がPLOD1過剰発現により増加し,PLOD1枯渇により低下することを検証した。さらに,PLOD1はmiR-34cの標的として示され,mRNAと蛋白質レベルの両方でPLOD1 mRNA3′-UTRとPLOD1発現のルシフェラーゼ活性を阻害した。miR-34cの発現はOS組織で下方制御され,PLOD1 mRNA発現と負に相関した。PLOD1の回復は,miR-34cが誘導する細胞増殖および浸潤の阻害を消失させることを見出した。より重要なことに,miR-34cは,p-LATS1およびp-YAPのアップレギュレーション,およびOS細胞における核YAPおよびTAZの減少をもたらした。miR-34cレンチウイルスベクターから形成されたマウス腫瘍は,PLOD1と核YAP染色の比較的低い発現を有する。まとめると,著者らの知見は,PLOD1がOSにおける腫瘍形成と転移を促進し,調節不全miR-34c/PLOD1/Hippo経路がOS進行に影響し,治療のための潜在的治療戦略を提供することを明らかにした。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光 ,  mRNA ,  腫瘍 ,  *リン酸化 ,  染色 ,  *細胞増殖 ,  *骨肉腫 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  腫瘤形成
準シソーラス用語： 予後不良 ,  遊走 ,  mRNA発現 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： PLOD1 ,  転移 ,  HIPPO-YAP ,  miR-34c ,  骨肉腫

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (6件)： 標的 ,  骨肉腫 ,  リン酸化 ,  Hippo経路 ,  不活性化 ,  細胞増殖