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J-GLOBAL ID：202002222601747606   整理番号：20A1016608

シンバスタチンはHIF-1α/PPAR-γ/PKM2仲介解糖を阻害することにより肝細胞癌細胞をソラフェニブに再感作する【JST・京大機械翻訳】

Simvastatin re-sensitizes hepatocellular carcinoma cells to sorafenib by inhibiting HIF-1α/PPAR-γ/PKM2-mediated glycolysis

著者 (21件)： Feng Jiao (Department of Gastroenterology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Dai Weiqi (Department of Gastroenterology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Dai Weiqi (Department of Gastroenterology, Putuo People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Dai Weiqi (Department of Gastroenterology, Zhongshan Hospital of Fudan University, Shanghai, China) ,  Dai Weiqi (Shanghai Institute of Liver Diseases, Zhongshan Hospital of Fudan University, Shanghai, China) ,  Dai Weiqi (Shanghai Tongren Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Mao Yuqing (Department of Gastroenterology, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wu Liwei (Department of Gastroenterology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Li Jingjing (Department of Gastroenterology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Li Jingjing (Department of Gastroenterology, Putuo People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Chen Kan (Department of Gastroenterology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Yu Qiang (Department of Gastroenterology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Kong Rui (Department of Gastroenterology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Li Sainan (Department of Gastroenterology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Jie (Department of Gastroenterology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Jie (Shanghai Tenth Hospital, School of Clinical Medicine of Nanjing Medical University, Shanghai, China) ,  Ji Jie (Department of Gastroenterology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wu Jianye (Department of Gastroenterology, Putuo People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Mo Wenhui (Department of Gastroenterology, Shidong Hospital of Shanghai, Shanghai, China) ,  Xu Xuanfu (Department of Gastroenterology, Shidong Hospital of Shanghai, Shanghai, China) ,  Guo Chuanyong (Department of Gastroenterology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 39  号： 1  ページ： 1-18  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞癌(HCC)は一般的な原発性悪性腫瘍であり,通常,後期診断のために進行期に進行する。ソラフェニブ(Sora)は,進行期HCCのための第一選択薬である。しかし,それは巨大な耐性に直面している。シンバスタチン(Sim)はコレステロール低下薬であり,腫瘍増殖を阻害することが報告されている。本研究は,SoraとSimの同時処理がHCCにおけるSora抵抗性を改善できるかどうかを決定することを目的とした。HCC細胞株LM3と確立したSora耐性LM3細胞株(LM3-SR)を用いて,Sora耐性と好気性解糖の間の関係を研究した。細胞増殖,アポトーシスおよび解糖レベルを,ウエスタンブロット法,フローサイトメトリー分析および生物医学的試験によって分析した。異種移植モデルを用いて,in vivoでのSimの効果を調べた。詳細な機構研究も,活性化剤と阻害剤,およびレンチウイルストランスフェクションの使用によって行われた。著者らの結果は,Soraに対する抵抗性が,好気性解糖レベルの増強と関連していることを示した。さらに,LM3-SR細胞はLM3細胞よりもSimに対して感受性が高く,SoraとSimの併用処理がSoraに対するLM3-SR細胞の感受性を増強できることを示唆した。この知見は,HIF-1α/PPAR-γ/PKM2軸の抑制による可能性がある。シンバスタチンは,PKM2仲介解糖を抑制することにより,HIF-1α/PPAR-γ/PKM2軸を阻害し,HCC細胞における増殖を低下させ,アポトーシスを増加させ,HCC細胞をSoraに再感作した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *解糖 ,  *感作 ,  感受性 ,  細胞増殖 ,  好気性 ,  異種移植 ,  フローサイトメトリー ,  トランスフェクション ,  *肝細胞癌 ,  レンチウイルス ,  抗コレステロール薬 ,  アポトーシス ,  ウェスタンブロット法
準シソーラス用語： 細胞株 ,  腫瘍成長 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： ソラフェニブ耐性 ,  シンバスタチン ,  解糖 ,  肝細胞癌 ,  PKM2 ,  HIF-1α ,  PPAR-γ

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

引用文献 (71件)：

• J Gastroenterol Hepatol; Potential for statins in the chemoprevention and management of hepatocellular carcinoma; A Lonardo, P Loria; 27; 2012; 1654-1664; 10.1111/j.1440-1746.2012.07232.x; citation_id=CR1
• Cancer Lett; Potential molecular, cellular and microenvironmental mechanism of sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma; J Chen, R Jin, J Zhao, J Liu, H Ying, H Yan; 367; 2015; 1-11; 10.1016/j.canlet.2015.06.019; citation_id=CR2
• CA Cancer J Clin; Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries; F Bray, J Ferlay, I Soerjomataram, RL Siegel, LA Torre, A Jemal; 68; 2018; 394-424; 10.3322/caac.21492; citation_id=CR3
• Gastroenterol.; Hepatocellular carcinoma: epidemiology and molecular carcinogenesis; HB El-Serag, KL Rudolph; 132; 2007; 2557-2576; 10.1053/j.gastro.2007.04.061; citation_id=CR4
• Biochim Biophys Acta Rev Cancer; New insights into sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma: responsible mechanisms and promising strategies; L Niu, L Liu, S Yang, J Ren, PBS Lai, GG Chen; 1868; 2017; 564-570; 10.1016/j.bbcan.2017.10.002; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (11件)： シンバスタチン ,  HIF-1α ,  PPAR-γ ,  PKM2 ,  仲介 ,  解糖 ,  阻害 ,  肝細胞 ,  癌細胞 ,  ソラフェニブ ,  感作