抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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背景プログラム細胞死リガンド1(programmedcelldeathligand-1,PD-L1)とリガンド2(programmedcelldeathligand-2)。PD-L2)とプログラム細胞死受容体1(programmedcelldeathprotein-1、PD-1)の相互作用は免疫逃避を媒介する免疫抑制検査ポイントであり、そのため、癌における遮断に基づく免疫治療の重要なターゲットである。非小細胞肺癌(non-small-celllungcancer、NSCLC)では、PD-1チェックポイントの遮断反応生物学について深く理解し、その免疫療法に対する臨床反応を予測するバイオマーカーを確定する必要がある。本研究では,NSCLCにおけるPD-L1とPD-L2発現関連遺伝子を体系的に記述した。【方法】PD-L1とPD-L2のmRNA発現関連遺伝子を,遡及的に分析した。そのため、著者らは腫瘍細胞系百科全書(CancerCellLineEncyclopedia、CCLE)データベースにおける肺-非小細胞(lungnon-small-cell)を考察した。Lung_NSC)と癌ゲノム地図(TheCancerGenomeAtlas,TCGA)データベースに肺腺癌(lungadenocarcinoma)がある。LUADと扁平上皮癌(lungsquamouscellcarcinoma,LUSC)の利用可能なデータセットである。【結果】PD-L1とPD-L2の間の相関関係は,CCLEデータセットのLung_NSC分析によって確認した。さらに、489個の遺伝子はPD-L1と関連し、191個の遺伝子はPD-L2と相関し、111個の遺伝子は両者とも発現相関性があることを発見した。TCGAデータセットLUADとLUSCにおけるPD-L1とPD-L2の発現に関する研究を行った。LUADにおいて、257個の遺伝子はPD-L1と関連し、914個の遺伝子はPD-L2と関連し、211個の遺伝子は両者とも発現相関性があることを発見した。LUSCにおいて、26個の遺伝子はPD-L1と関連し、326個の遺伝子はPD-L2と関連し、13個の遺伝子は両者とも発現相関性があることを発見した。少数の遺伝子発現だけがCCLEとTCGAデータセットにおいてPD-L1とPD-L2と関係がある。インターフェロンシグナル伝達遺伝子の発現は,特にLung_NSCにおけるPD-L1,LUSCにおけるPD-L2およびLUADにおけるPD-L1およびPD-L2の発現関連遺伝子と会合する。LUSC,PD-L1の発現,およびPD-L2の発現(以下相関の程度が小さい)は染色体9p24領域の遺伝子と相関し,染色体9p24トポロジー関連ドメインがLUSCにおけるPD-L1発現に特に重要な駆動力であることを示した。PD-L1とPD-L2の受容体PD-1、分化群80(clusterofdifferentiation、CD80)と拒絶誘導分子B(repulsiveguidancemoleculeB)。RGMBの発現相関分析は,PD-1とCD80の発現が,PD-L1とPD-L2の両方と相関することを示した。LUSCにおけるCD80発現はPD-L2と相関した。結論NSCLCにおけるPD-L1とPD-L2mRNA発現に関連する遺伝子特徴を提出し、これはPD-1チェックポイントの遮断反応生物学と遺伝子特徴に基づくバイオマーカーの開発に対して、免疫療法の臨床反応を予測する上で重要な意義がある。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】