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J-GLOBAL ID：202002222647468411   整理番号：20A1937230

HSF1阻害はin vitroおよびex vivoでいくつかの候補LRAにより媒介されるHIV-1潜伏性逆転を減弱する【JST・京大機械翻訳】

HSF1 inhibition attenuates HIV-1 latency reversal mediated by several candidate LRAs In Vitro and Ex Vivo

著者 (21件)： Timmons Andrew (Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205) ,  Fray Emily (Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205) ,  Kumar Mithra (Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205) ,  Wu Fengting (Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205) ,  Dai Weiwei (Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205) ,  Dai Weiwei (Howard Hughes Medical Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205) ,  Bullen Cynthia Korin (Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205) ,  Kim Peggy (San Francisco Veterans Affairs (VA) Medical Center, University of California, San Francisco, CA 94121) ,  Kim Peggy (Department of Medicine, University of California, San Francisco, CA 94143) ,  Hetzel Carrie (Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205) ,  Yang Chao (Department of Biological Chemistry, Johns Hopkins University, Baltimore, MD 21205) ,  Yang Chao (Institute for Cell Engineering, Johns Hopkins University, Baltimore, MD 21205) ,  Beg Subul (Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205) ,  Lai Jun (Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205) ,  Pomerantz Joel L. (Department of Biological Chemistry, Johns Hopkins University, Baltimore, MD 21205) ,  Pomerantz Joel L. (Institute for Cell Engineering, Johns Hopkins University, Baltimore, MD 21205) ,  Yukl Steven A. (San Francisco Veterans Affairs (VA) Medical Center, University of California, San Francisco, CA 94121) ,  Yukl Steven A. (Department of Medicine, University of California, San Francisco, CA 94143) ,  Siliciano Janet D. (Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205) ,  Siliciano Robert F. (Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205) ,  Siliciano Robert F. (Howard Hughes Medical Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 117  号： 27  ページ： 15763-15771  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： HIV-1潜伏期は治癒に対する主要な障壁である。潜伏を不安定化し,感染細胞の免疫クリアランスを可能にする小分子の同定は,無治療寛解をもたらす。細胞系統または初代細胞を含むHIV-1潜伏のin vitroモデルを,潜伏反転剤(LRAs)に対するHIV-1潜伏およびハイスループットスクリーニングの特性化のために開発した。今日まで同定されたLRAsの大部分は,モデル系における活性にもかかわらず,感染個体からの細胞において比較的無効であることを示した。ここでは,多様なLRAsに対し,モデル系で観察される潜伏反転は,熱ショック因子1(HSF1)が仲介するストレス経路を含むことを示す。HSF1の小分子阻害は,ヒストンデアクチラーゼ阻害剤,蛋白質キナーゼCアゴニストおよびプロテアソーム阻害剤によるHIV-1潜伏反転を,これらLRAsの作用の既知機構を妨害することなく,弱めた。しかしながら,カスパーゼ(SMAC)模倣体の第2ミトコンドリア由来活性化因子による潜伏反転は,HSF1の阻害により影響されなかった。感染個体からの細胞において,HSF1の阻害はホルボールエステル+イオノマイシンによる潜伏反転を減弱したが,抗CD3+抗CD28によっては減弱しなかった。HSF1はHIV-1長末端反復(LTR)にP-TEFbを動員することによりHIV-1 RNAの伸長を促進し,HSF1の阻害が伸長したHIV-1転写物の形成を減弱することを示した。著者らは,潜伏のin vitroモデルが一次細胞よりP-TEFbサブユニットサイクリンT1の高レベルを有し,なぜ多くのLRAsがモデル系で機能的であるが,初代細胞では比較的効果がないかを説明する。まとめると,これらの研究は,特定のLRAの組み合わせが感染個体から細胞の潜伏期を逆転させるのに効果的かどうかについての洞察を提供する。Copyright 2020 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  クリアランス ,  ミトコンドリア ,  サブユニット ,  小分子 ,  寛解 ,  *in vitro実験 ,  *HIV【ウイルス】 ,  CD3抗原 ,  タンパク質キナーゼC ,  CD28抗原 ,  *HIV1 ,  カスパーゼ
準シソーラス用語： アゴニスト ,  プロテアソーム阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： HIV ,  潜在性 ,  貯水池 ,  LRA ,  HSF1

分類 (1件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： HSF1 ,  阻害 ,  HIV-1 ,  潜伏性 ,  逆転 ,  減弱