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J-GLOBAL ID：202002222779889137   整理番号：20A2015447

神経変性疾患におけるNLRP3インフラマソームの主要機構と潜在的標的【JST・京大機械翻訳】

Key Mechanisms and Potential Targets of the NLRP3 Inflammasome in Neurodegenerative Diseases

著者 (3件)： Guan Yadi (PTSD Laboratory, Department of Histology and Embryology, Basic Medical University, China Medical University, Shenyang, China) ,  Guan Yadi (Department of Gastroenterology, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Han Fang (PTSD Laboratory, Department of Histology and Embryology, Basic Medical University, China Medical University, Shenyang, China)
資料名： Frontiers in Integrative Neuroscience (Web)  (Frontiers in Integrative Neuroscience (Web))
巻： 14  ページ： 37  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7075A  ISSN： 1662-5145  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経変性疾患は,ヒト脳における多数のニューロンの喪失を特徴とする神経疾患である。不活性免疫介在神経炎症は,神経変性疾患の発症と進行に積極的に寄与する。インフラマソームは先天性免疫応答の進行に関与し,神経炎症時のカスパーゼ-1および炎症性サイトカインの成熟に関与する。ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメインロイシンリッチ反復及びピリンドメイン含有蛋白質3(NLRP3)インフラマソームは,最も集中的に研究されているインフラマソームの1つであり,神経変性疾患において重要な役割を担うことが報告されている。ここでは,Alzheimer病(AD),パーキンソン病(PD)および筋萎縮性側索硬化症(ALS)の3つの神経変性疾患に関してNLRP3インフラマソームに関する機構,役割および最新の発展をレビューした。患者および動物モデル研究は,Aβ,シヌクレイン,または銅-亜鉛スーパーオキシドジスムターゼ-1(SOD1)の異常な蛋白質凝集が,それぞれ3つの疾患で発現する主要な蛋白質であり,ミクログリア細胞を活性化させ,インターロイキン-1β(IL-1β)放出を増加させ,NLRP3経路を活性化し,神経変性をもたらすことを見出した。対照的に,NLRP3経路の成分の欠損はAβ,シヌクレインまたはSOD1誘導ミクログリア活性化を阻害する可能性がある。これらの研究は,NLRP3レベルと異常な蛋白質凝集の間に正の相関を示した。しかし,ALSの場合,ミクログリアだけでなく星状細胞もNLRP3レベルを増加させ,NLRP3経路の活性化に寄与する。加えて,本レビュー論文において,著者らはまた,NLRP3経路を媒介するNLRP3インフラマソームまたは新規薬物の新規阻害剤を標的化することの治療的含意に焦点を当て,それは神経変性疾患の治療においてNLRP3を介して役割を果たすことができた。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  タンパク質 ,  ヒト ,  スーパーオキシドジスムターゼ ,  オリゴマ化 ,  ターゲティング ,  Alzheimer病 ,  Parkinson病 ,  インターロイキン1 ,  炎症性サイトカイン ,  *ミクログリア
準シソーラス用語： *神経変性疾患 ,  *神経変性 ,  シヌクレイン ,  *インフラマソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： NLRP3インフラマソーム ,  アルツハイマー病 ,  パーキンソン病 ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  神経変性疾患

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (95件)：

• Akita K., Ohtsuki T., Nukada Y., Tanimoto T., Namba M., Okura T., et al. (1997). Involvement of caspase-1 and caspase-3 in the production and processing of mature human interleukin 18 in monocytic THP.1 cells. J. Biol. Chem. 272, 26595-26603. doi: 10.1074/jbc.272.42.26595
• Alexianu M. E., Kozovska M., Appel S. H. (2001). Immune reactivity in a mouse model of familial ALS correlates with disease progression. Neurology 57, 1282-1289. doi: 10.1212/wnl.57.7.1282
• Apelt J., Schliebs R. (2001). Beta-amyloid-induced glial expression of both pro- and anti-inflammatory cytokines in cerebral cortex of aged transgenic Tg2576 mice with Alzheimer plaque pathology. Brain Res. 894, 21-30. doi: 10.1016/s0006-8993(00)03176-0
• Barmada S. J., Skibinski G., Korb E., Rao E. J., Wu J. Y., Finkbeiner S. (2010). Cytoplasmic mislocalization of TDP-43 is toxic to neurons and enhanced by a mutation associated with familial amyotrophic lateral sclerosis. J. Neurosci. 30, 639-649. doi: 10.1523/jneurosci.4988-09.2010
• Bellezza I., Grottelli S., Costanzi E., Scarpelli P., Pigna E., Morozzi G., et al. (2018). Peroxynitrite activates the NLRP3 inflammasome cascade in SOD1(G93A) mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. Mol. Neurobiol. 55, 2350-2361. doi: 10.1007/s12035-017-0502-x

タイトルに関連する用語 (3件)： 神経変性疾患 ,  NLRP3インフラマソーム ,  標的