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J-GLOBAL ID：202002223118017569   整理番号：20A0020227

PRDX3のSIRT3仲介脱アセチル化は腸虚血/再潅流障害により誘導されるミトコンドリア酸化損傷とアポトーシスを軽減する【JST・京大機械翻訳】

SIRT3-mediated deacetylation of PRDX3 alleviates mitochondrial oxidative damage and apoptosis induced by intestinal ischemia/reperfusion injury

著者 (11件)： Wang Zhanyu (Department of Surgery, The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, 116023, China) ,  Sun Ruimin (Department of Pharmacology, Dalian Medical University, Dalian, 116044, China) ,  Wang Guangzhi (Department of Surgery, The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, 116023, China) ,  Chen Zhao (Department of Surgery, The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, 116023, China) ,  Li Yang (Department of Surgery, The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, 116023, China) ,  Zhao Yan (Department of Pharmacology, Dalian Medical University, Dalian, 116044, China) ,  Liu Deshun (Department of Surgery, The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, 116023, China) ,  Zhao Huanyu (Department of Pharmacology, Dalian Medical University, Dalian, 116044, China) ,  Zhang Feng (Department of Surgery, The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, 116023, China) ,  Yao Jihong (Department of Pharmacology, Dalian Medical University, Dalian, 116044, China) ,  Tian Xiaofeng (Department of Surgery, The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, 116023, China)
資料名： Redox Biology  (Redox Biology)
巻： 28  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3135A  ISSN： 2213-2317  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 過酸化水素(H2O2)誘導ミトコンドリア酸化損傷は腸虚血/再潅流(I/R)損傷に重要であり,PRDX3はミトコンドリア酸化損傷とアポトーシスから細胞を保護する効率的H2O2スカベンジャーである。しかしながら,腸I/R損傷におけるPRDX3の機能は不明である。本研究の目的は,腸のI/R損傷におけるPRDX3の関与の基礎となる正確な機序を調査することであった。腸I/Rモデルを上腸間膜動脈閉塞マウスで確立し,Caco-2細胞をI/Rのin vivoシミュレーションのために低酸素/再酸素化(H/R)を行った。Prdx3発現は腸I/R損傷時に減少し,PRDX3過剰発現はCaco-2細胞におけるH/R誘導ミトコンドリア酸化損傷とアポトーシスを有意に減弱した。アセチル化PRDX3のレベルは,in vivoとin vitroの両方で明らかに増加した。ニコチンアミド(NAM)によるSIRTの阻害はアセチル化PRDX3のレベルを増加させ,PRDX3の抗酸化活性を損なった。さらに,NAMはサーチュイン-3(SIRT3)ノックダウンCaco-2細胞におけるPRDX3のアセチル化を増加させなかった。重要なことに,PRDX3アセチル化はSIRT3を欠くマウスで増加し,この効果は腸I/R損傷後の重篤なミトコンドリア酸化損傷,アポトーシスおよび遠隔器官損傷を伴った。免疫沈降(IP)実験により以前に報告されたアセチルプロテオームにおけるPRDX3アセチル化の潜在的部位をスクリーニングし,SIRT3がCaco-2細胞においてPRDX3上でK253を脱アセチル化することを見出した。さらに,アルギニン(K253R)に変異したリジン残基K253を有するPRDX3は,12時間の低酸素処理後にCaco-2細胞における二量化を増加させ,4時間の再酸素化に従った。K253Rプラスミドを形質移入したCaco-2細胞は,著しく少ないミトコンドリア損傷とアポトーシスを示し,K253QプラスミドのトランスフェクションはPRDX3過剰発現の保護効果を消失させた。臨床患者からの虚血性腸の分析は,SIRT3とPRDX3の間の相関をさらに検証した。Prdx3は腸I/R損傷に対する重要な保護因子であり,SIRT3仲介PRDX3脱アセチル化は腸I/R誘導ミトコンドリア酸化損傷及びアポトーシスを軽減することができる。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  過酸化水素 ,  シミュレーション ,  プラスミド ,  酸素欠乏 ,  プロテオーム ,  *アポトーシス ,  スカベンジャー ,  Caco2細胞 ,  *ミトコンドリア ,  *アセチル化 ,  *虚血 ,  *脱アセチル ,  免疫沈降反応 ,  二量化

著者キーワード (5件)： PRDX3 ,  SIRT3 ,  ミトコンドリア酸化損傷 ,  アポトーシス ,  腸虚血再潅流

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： SIRT3 ,  仲介 ,  脱アセチル化 ,  腸虚血 ,  再潅流障害 ,  誘導 ,  ミトコンドリア ,  酸化損傷 ,  アポトーシス