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J-GLOBAL ID：202002223146130400   整理番号：20A1732547

コロナウイルス侵入の抗体依存性増強の分子機構【JST・京大機械翻訳】

Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry

著者 (13件)： Wan Yushun ,  Shang Jian ,  Sun Shihui ,  Tai Wanbo ,  Chen Jing ,  Geng Qibin ,  He Lei ,  Chen Yuehong ,  Wu Jianming ,  Shi Zhengli ,  Zhou Yusen ,  Du Lanying ,  Li Fang
資料名： Journal of Virology  (Journal of Virology)
巻： 94  号： 5  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0869A  ISSN： 0022-538X  CODEN： JOVIAM  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ウイルス侵入のABSTRACT抗体依存性増強(ADE)は,疫学,ワクチン開発および抗体に基づく薬物療法に対する大きな懸念である。しかし,ADEの背後の分子機構はまだ不明である。コロナウイルススパイク蛋白質は宿主細胞表面上の受容体への最初の結合により細胞へのウイルス侵入を仲介し,次いでウイルス及び宿主膜を融合する。本研究では,中東呼吸器症候群(MERS)コロナウイルススパイクの受容体結合ドメイン(RBD)を標的とする中和モノクローナル抗体(MAb)が,偽ウイルス侵入および生化学的アッセイを用いてウイルス侵入を仲介する方法を検討した。その結果,MAbはウイルス表面スパイクに結合し,配座転移を受け,蛋白質分解活性化を起こしやすいことを示した。一方,MAbは細胞表面IgG Fc受容体に結合し,標準的なウイルス受容体依存性経路を通してウイルス侵入を誘導する。著者らのデータは,抗体/Fc受容体複合体がウイルス侵入を仲介する際にウイルス受容体を機能的に模倣することを示唆する。さらに,ウイルス受容体依存性,Fc受容体依存性および両受容体依存性ウイルス侵入経路におけるMAb投与量を特性化し,ウイルス感染の治療におけるMAb使用に関するガイドラインを描写した。この研究は抗体増強ウイルス侵入に対する新しい分子機構を明らかにし,将来のワクチン接種と抗ウイルス戦略を導くことができる。ウイルス侵入のIMPORTANC抗体依存性増強(ADE)は多くのウイルスに対して観察された。抗体はウイルスの1血清型を標的にするが,他のウイルスのADEに通じるのは,他を中和するだけであった。ここでは,ADEの新しい機構を同定した:中和抗体は,ウイルス受容体のようなコロナウイルスの表面スパイク蛋白質に結合し,スパイクの立体配座変化を誘導し,標準的なウイルス-受容体依存性経路を介し,IgG Fc受容体発現細胞へのウイルス侵入を仲介する。さらに,抗体投与量がウイルス受容体,Fc受容体,または両受容体を発現する細胞へのウイルス侵入にどのように影響するかを評価した。本研究は,ウイルス侵入における抗体の複雑な役割を明らかにし,将来のワクチン設計および抗体に基づく薬物療法を導くことができる。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 配座転移 ,  ウイルス感染 ,  *抗体 ,  免疫グロブリンG ,  ワクチン ,  薬物療法 ,  結合部位 ,  疫学 ,  モノクローナル抗体 ,  ウイルス受容体 ,  中性化 ,  中和抗体
準シソーラス用語： *コロナウイルス ,  スパイク蛋白質 ,  *ウイルス侵入 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： ウイルスの生化学  (EG04030F)

タイトルに関連する用語 (4件)： コロナ ,  ウイルス侵入 ,  抗体依存性増強 ,  分子機構