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J-GLOBAL ID：202002223409416783   整理番号：20A0551387

副腎脊髄症に対する高用量抗酸化剤のバイオマーカー同定,安全性および有効性:第II相パイロット試験【JST・京大機械翻訳】

Biomarker Identification, Safety, and Efficacy of High-Dose Antioxidants for Adrenomyeloneuropathy: a Phase II Pilot Study

著者 (32件)： Casasnovas Carlos (Neuromuscular Unit, Neurology Department, Bellvitge University Hospital, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain) ,  Casasnovas Carlos (Neurometabolic Diseases Laboratory, Bellvitge Biomedical Research Institute, Hospital Duran i Reynals, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain) ,  Casasnovas Carlos (Center for Biomedical Research on Rare Diseases, Institute of Health Carlos III, Madrid, Spain) ,  Ruiz Montserrat (Neurometabolic Diseases Laboratory, Bellvitge Biomedical Research Institute, Hospital Duran i Reynals, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain) ,  Ruiz Montserrat (Center for Biomedical Research on Rare Diseases, Institute of Health Carlos III, Madrid, Spain) ,  Ruiz Montserrat (Institute of Neuropathology, Bellvitge Biomedical Research Institute, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain) ,  Schlueter Agatha (Neurometabolic Diseases Laboratory, Bellvitge Biomedical Research Institute, Hospital Duran i Reynals, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain) ,  Schlueter Agatha (Center for Biomedical Research on Rare Diseases, Institute of Health Carlos III, Madrid, Spain) ,  Schlueter Agatha (Institute of Neuropathology, Bellvitge Biomedical Research Institute, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain) ,  Naudi Alba (Biomedical Research Institute of Lleida, Lleida, Spain) ,  Fourcade Stephane (Neurometabolic Diseases Laboratory, Bellvitge Biomedical Research Institute, Hospital Duran i Reynals, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain) ,  Fourcade Stephane (Center for Biomedical Research on Rare Diseases, Institute of Health Carlos III, Madrid, Spain) ,  Fourcade Stephane (Institute of Neuropathology, Bellvitge Biomedical Research Institute, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain) ,  Veciana Misericordia (Neurophysiology Unit, Neurology Department, Hospital Universitari de Bellvitge, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain) ,  Castaner Sara (Centre Bellvitge, Institut de Diagnostic per la Imatge, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain) ,  Alberti Antonia (Neuromuscular Unit, Neurology Department, Bellvitge University Hospital, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain) ,  Bargallo Nuria (Department of Neuroradiology, Hospital Clinic, Barcelona, Spain) ,  Bargallo Nuria (Magnetic Resonance Imaging Core Facility, Institut D’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain) ,  Johnson Maria (Deparment of Neurology and Pediatrics, University of Minnesota Medical Center, Minneapolis, Minnesota, USA) ,  Raymond Gerald V. (Deparment of Neurology and Pediatrics, University of Minnesota Medical Center, Minneapolis, Minnesota, USA) ,  Fatemi Ali (Kennedy Krieger Institute, Baltimore, Maryland, USA) ,  Moser Ann B. (Kennedy Krieger Institute, Baltimore, Maryland, USA) ,  Villarroya Francesc (Departament de Bioquimica i Biologia Molecular and Institute of Biomedicine of the University of Barcelona, Facultat de Biologia, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Villarroya Francesc (Center for Biomedical Research in Physiopathology of Obesity and Nutrition, Bellvitge Biomedical Research Institute, Madrid, Spain) ,  Portero-Otin Manuel (Biomedical Research Institute of Lleida, Lleida, Spain) ,  Artuch Rafael (Center for Biomedical Research on Rare Diseases, Institute of Health Carlos III, Madrid, Spain) ,  Artuch Rafael (Institut de Recerca Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spain) ,  Pamplona Reinald (Biomedical Research Institute of Lleida, Lleida, Spain) ,  Pujol Aurora (Neurometabolic Diseases Laboratory, Bellvitge Biomedical Research Institute, Hospital Duran i Reynals, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain) ,  Pujol Aurora (Center for Biomedical Research on Rare Diseases, Institute of Health Carlos III, Madrid, Spain) ,  Pujol Aurora (Institute of Neuropathology, Bellvitge Biomedical Research Institute, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain) ,  Pujol Aurora (Catalan Institution of Research and Advanced Studies, Barcelona, Spain)
資料名： Neurotherapeutics  (Neurotherapeutics)
巻： 16  号： 4  ページ： 1167-1182  発行年： 2019年 
JST資料番号： W4806A  ISSN： 1933-7213  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： X-Adrenoleukoジストロフィー(X-ALD)とその成人発症,最も一般的な変異体副腎神経症(AMN)は,非常に長鎖脂肪酸ABCD1のペルオキシソーム輸送体の突然変異により引き起こされる。AMN患者は,数十年にわたり進行することができ,満足な治療が現在不足している。酸化ストレスは,X-ALD病因における初期の責任である。抗酸化剤の組合せは,AMNのマウスモデルにおける臨床進行と軸索損傷を停止させ,臨床的翻訳のための強い根拠を提供する。この第II相試験では,AMNを有する13人の被験者にα-トコフェロール,N-アセチルシステインおよびα-リポ酸の高用量を組み合わせて投与した。主要な結果は,このおよび将来の処理の生物学的影響を監視するための一連のバイオマーカーの検証であった。機能的臨床スケール,6分間歩行試験(6MWT),電気生理学的研究,および脳MRIは二次転帰として役立った。酸化損傷と炎症の大部分のバイオマーカーは処理により正常化され,相互に連結した酸化還元と炎症性ホメオスタシスを示した。2つの炎症マーカー,MCP1と15-HETEは,治療に対する反応を予測した。また,8/10の被験者において,6MWTの改善または安定化と共に,中心運動伝導時間の有意な減少も観察された。本研究は,将来の臨床試験における複製をメリットとする患者の層別化と疾患の進行に役立つ可能性のある候補バイオマーカーと共に,将来の試験における酸化還元と炎症誘発性標的の関与を監視するのに有用な一連のバイオマーカーを提供する。さらに,臨床結果は,これらの研究をフェーズIII無作為化,プラセボ対照,長期試験に拡張するための陽性シグナルを,実際の同定用量により示唆した。識別子:NCT01495260。Copyright The Author(s) 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 偽薬 ,  病因 ,  第二相試験 ,  層別 ,  *バイオマーカー ,  突然変異 ,  炎症 ,  ペルオキシソーム ,  ホメオスタシス ,  位相 ,  酸化ストレス ,  神経症 ,  *副腎 ,  *脊髄疾患 ,  酸化還元反応

著者キーワード (5件)： 副腎脊髄症 ,  抗酸化剤 ,  バイオマーカー ,  酸化ストレス ,  炎症

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

タイトルに関連する用語 (9件)： 副腎 ,  脊髄症 ,  高用量 ,  抗酸化剤 ,  バイオマーカー ,  同定 ,  有効性 ,  第II相 ,  パイロット試験