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J-GLOBAL ID：202002223410166943   整理番号：20A1825812

強力な血管新生阻害剤としてのテトラゾールおよびピリジン含有イトラコナゾール類似体の設計および合成【JST・京大機械翻訳】

Design and Synthesis of Tetrazole- and Pyridine-Containing Itraconazole Analogs as Potent Angiogenesis Inhibitors

著者 (10件)： Li Yingjun (Department of Pharmacology and Molecular Sciences, Johns Hopkins School of Medicine, Maryland, United States) ,  Pasunooti Kalyan Kumar (Department of Pharmacology and Molecular Sciences, Johns Hopkins School of Medicine, Maryland, United States) ,  Peng Hanjing (Department of Pharmacology and Molecular Sciences, Johns Hopkins School of Medicine, Maryland, United States) ,  Li Ruo-Jing (Department of Pharmacology and Molecular Sciences, Johns Hopkins School of Medicine, Maryland, United States) ,  Shi Wei Q. (Department of Pharmacology and Molecular Sciences, Johns Hopkins School of Medicine, Maryland, United States) ,  Liu Wukun (Department of Pharmacology and Molecular Sciences, Johns Hopkins School of Medicine, Maryland, United States) ,  Cheng Zhiqiang (Department of Pharmacology and Molecular Sciences, Johns Hopkins School of Medicine, Maryland, United States) ,  Head Sarah A. (Department of Pharmacology and Molecular Sciences, Johns Hopkins School of Medicine, Maryland, United States) ,  Liu Jun O. (Department of Pharmacology and Molecular Sciences, Johns Hopkins School of Medicine, Maryland, United States) ,  Liu Jun O. (Department of Oncology, Johns Hopkins School of Medicine, Maryland, United States)
資料名： ACS Medicinal Chemistry Letters  (ACS Medicinal Chemistry Letters)
巻： 11  号： 6  ページ： 1111-1117  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5043A  ISSN： 1948-5875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 広く使用されている抗真菌薬であるイトラコナゾールは抗血管新生活性を有し,現在,異なるタイプの癌の治療に対して複数の臨床試験を受けている。しかし,CYP3A4の阻害を介して,非常に低溶解性および多くの薬剤との強い相互作用があり,新しい抗血管新生および抗癌剤としてのその可能性を制限する。これらの問題に取り組むために,フェニル基をピリジンまたはフッ素置換ベンゼンで置換した一連の類似体を合成した。それらの中で,ピリジン-およびテトラゾール-含有化合物24は,イトラコナゾールと比較して,溶解度を著しく改善し,CYP3A4阻害を減少させた。イトラコナゾールと同様に,化合物24はAMPK/mTORシグナル伝達軸とVEGFR2のグリコシル化を阻害した。また,エンドリソソームにおけるコレステロール蓄積を誘導し,シミュレーション研究においてNPC1のステロールセンシングドメインへの結合を示した。これらの結果は,化合物24が新世代の抗血管新生薬の開発のための魅力的な候補として役立つことを示唆した。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： シミュレーション ,  溶解度 ,  フッ素 ,  抗腫瘍薬 ,  抗真菌薬 ,  臨床試験 ,  ステロール ,  グリコシル化 ,  細胞情報伝達 ,  *血管新生 ,  *血管新生阻害薬 ,  脂環式アルコール ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  ウレア化合物 ,  フェノールエーテル
準シソーラス用語： ベンゼン誘導体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 血管新生阻害剤 ,  イトラコナゾール ,  CYP3A4 ,  NPC1

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (3件)： コレステロール ,  ピリジン ,  イトラコナゾール

タイトルに関連する用語 (6件)： 血管新生阻害剤 ,  テトラゾール ,  ピリジン ,  イトラコナゾール ,  類似体 ,  設計