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J-GLOBAL ID:202002223505529461   整理番号:20A2008247

TGF-β活性化キナーゼ1(TAK1)はAMPK/mTORC1/ULK1経路を介して骨芽細胞におけるカドミウム誘導オートファジーを仲介する【JST・京大機械翻訳】

TGF-β-activated kinase 1 (TAK1) mediates cadmium-induced autophagy in osteoblasts via the AMPK / mTORC1 / ULK1 pathway
著者 (39件):
資料名:
巻: 442  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: D0444C  ISSN: 0300-483X  CODEN: TXCYAC  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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カドミウム(Cd)は骨ホメオスタシスを引き起こす世界的な環境汚染物質の一つであり,破骨細胞による骨の吸収と骨芽細胞(OB)による骨の形成に依存する。しかし,OBに対するCd毒性とその機構は不明である。オートファジーは,国内細胞内成分が栄養素とエネルギーのリサイクルのために選択的に消化される進化的に保存された分解過程である。この過程は細胞ホメオスタシス維持とストレス応答に不可欠である。オートファジー活性のレベルの調節は,骨形成と骨吸収の間のバランスをかく乱し,骨粗鬆症を含む多発性骨疾患の発症と進行を仲介する。TAK1は,最近,AMPKの活性化剤およびオートファジー誘導因子として出現している。AMPKはオートファジーを誘導し,エネルギーホメオスタシスを維持するために細胞代謝を調節する重要な分子である。逆に,オートファジーはmTORC1により阻害される。本研究では,Cd処理がオートファゴソーム,LC3-II脂質化およびp62のダウンレギュレーション,およびオートファジーフラックスの増加を引き起こし,Cd処理がOBにおいてオートファジーを誘発することを示した。Cd処理はTAK1活性化仲介AMPKリン酸化を誘導し,S317でのULK1のリン酸化を介してオートファジーを促進した。一方,Cd処理はmTORC1,S6K1,4E-BP1,S6,ULK1S555とULK1S757リン酸化を劇的に減少させ,mTORC1活性が阻害され,不活性mTORC1がSerS555とSer757でULK1をリン酸化することによりULK1活性化を妨げることを示唆した。著者らのデータは,TAK1がULK1S317をリン酸化し,mTORC1仲介ULK1S555とULK1S757リン酸化を抑制することによりULK1を活性化するAMPK活性化を仲介することを強く示唆する。本研究は,OBにおけるCd誘発オートファジーにおけるTAK1のシグナル伝達機構を明らかにした。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  運動器系の基礎医学 
タイトルに関連する用語 (13件):
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