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J-GLOBAL ID：202002223558394338   整理番号：20A1355755

LOXL2阻害は肝線維症におけるマクロファージ仲介コラーゲン分解の道を開く【JST・京大機械翻訳】

LOXL2 Inhibition Paves the Way for Macrophage-Mediated Collagen Degradation in Liver Fibrosis

著者 (10件)： Klepfish Mordehay (Department of Biological Regulation, Weizmann Institute of Science, Rehovot, Israel) ,  Gross Tamar (Department of Biological Regulation, Weizmann Institute of Science, Rehovot, Israel) ,  Vugman Milena (Research Center for Digestive Tract and Liver Diseases, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv-Yafo, Israel) ,  Afratis Nikolaos A. (Department of Biological Regulation, Weizmann Institute of Science, Rehovot, Israel) ,  Havusha-Laufer Sapir (Department of Biological Regulation, Weizmann Institute of Science, Rehovot, Israel) ,  Brazowski Eli (Research Center for Digestive Tract and Liver Diseases, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv-Yafo, Israel) ,  Solomonov Inna (Department of Biological Regulation, Weizmann Institute of Science, Rehovot, Israel) ,  Varol Chen (Research Center for Digestive Tract and Liver Diseases, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv-Yafo, Israel) ,  Varol Chen (Department of Clinical Microbiology and Immunology, Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv-Yafo, Israel) ,  Sagi Irit (Department of Biological Regulation, Weizmann Institute of Science, Rehovot, Israel)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 11  ページ： 480  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝線維症は,細胞外マトリックス(ECM)蛋白質および酵素,特に線維性コラーゲンの過剰な蓄積により特徴付けられ,世界中で罹患率および死亡率の主な原因を示す。Lysylオキシダーゼ(LOXs)はコラーゲン線維の共有結合架橋を駆動し,それによりその分解能を制限する一方で肝線維症の安定化と蓄積を促進する。ここでは,細胞外LOXL2を標的とする2(LOXL2)中和抗体のような新規抗リシルオキシダーゼによる治療が線維症分解能を有意に改善する四塩化炭素(CCl_4)誘導肝線維症マウスモデルにおいて示す。線維症の発症後のLOXL2阻害は,コラーゲン分解を促進し,増強した。これは,線維症線維の近接性における修復単球由来マクロファージ(MoMF)の局在の増加および肝臓におけるそれらの発現を伴った。これらの細胞はコラーゲン分解マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)を分泌し,特に膜結合MT1-MMP(MMP-14)コラゲナーゼを分泌した。浸潤MoMFsの誘導性および選択的アブレーションは,MMP-14発現MoMFsの増加した「オン-ファイバー」蓄積および抗LOXL2処理マウスで観察される加速コラーゲン分解活性を増加させた。肝線維症の多くの研究は,線維症過程の進行を防止することに焦点を合わせる。対照的に,ここに示したLOXL2阻害の治療機構は,コラーゲン分解マクロファージの道を開くことにより,既存の線維症を逆転させ,内因性肝臓再生を促進することを目的とする。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  オキシダーゼ ,  *コラーゲン ,  死亡率 ,  コラーゲン線維 ,  *マクロファージ ,  共有結合 ,  単球 ,  *線維症 ,  *肝線維症 ,  細胞外マトリックス ,  中和抗体 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ
準シソーラス用語： コラゲナーゼ ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 肝臓マクロファージ ,  リジルオキシダーゼ様2(LOXL2) ,  肝線維症 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP) ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ-14(MMP-14) ,  単球由来マクロファージ

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

引用文献 (59件)：

• Trautwein C, Friedman SL, Schuppan D, Pinzani M. Hepatic fibrosis: concept to treatment. J Hepatol. (2015) 62:S15-24. doi: 10.1016/j.jhep.2015.02.039
• Weiskirchen R, Tacke F. Liver fibrosis: from pathogenesis to novel therapies. Dig Dis. (2016) 34:410-22. doi: 10.1159/000444556
• Liu SB, Ikenaga N, Peng ZW, Sverdlov DY, Greenstein A, Smith V, et al. Lysyl oxidase activity contributes to collagen stabilization during liver fibrosis progression and limits spontaneous fibrosis reversal in mice. FASEB J. (2016) 30:1599-609. doi: 10.1096/fj.14-268425
• Tsuchida T, Friedman SL. Mechanisms of hepatic stellate cell activation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. (2017) 14:397-411. doi: 10.1038/nrgastro.2017.38
• Schuppan D, Ruehl M, Somasundaram R, Hahn EG. Matrix as a modulator of hepatic fibrogenesis. Semin Liver Dis. (2001) 21:351-72. doi: 10.1055/s-2001-17556

タイトルに関連する用語 (7件)： 阻害 ,  肝線維症 ,  マクロファージ ,  仲介 ,  コラーゲン ,  分解 ,  道