抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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抗生物質の広範な使用は,プロバイオティクスの生体安全性に大きな懸念を引き起こしている。本研究では,酪農由来プロバイオティクス細菌である抗生物質適応Lactobacillus plantarum P-8を選択するために12か月適応実験室進化(ALE)実験を行った。ALEプロセスの間,親のL.plantarum P-8株に対するアンピシリンMICは徐々に増加し,細菌適応度の最大レベルに達した。アンピシリン耐性表現型の根底にある分子機構を解明するために,親株(L.plantarum P-8)と2つの適応系統(L.plantarum 400gとL.plantarum 1600g)のゲノムとプロテオームを比較分析した。適応系統は,それらの炭素,アミノ酸および細胞表面関連代謝経路の変化を示した。次に,遺伝子破壊変異体を作成し,増強されたアンピシリン耐性に寄与する6つの高度に発現した遺伝子の役割を決定した。ATP依存性Clpプロテアーゼ/ATP結合サブユニットClpL,小熱ショック蛋白質または仮想蛋白質の不活性化は,部分的ではあるが有意な表現型復帰をもたらし,アンピシリンへの細菌適応における必要な役割を確認した。ゲノム分析は,アンピシリン特異的差次的発現遺伝子のどれも,移動性遺伝要素によって逃げられていないことを確認した。このように,アンピシリンへの長期曝露はそれらの発現をアップレギュレートしたが,これらの遺伝子の広がりのリスクは低く,水平遺伝子導入を介して他の細菌に対する薬剤耐性を適応させた。本研究は,抗生物質の存在下で使用した場合でもプロバイオティクスの生物安全性の証拠を提供した。ある種の抗生物質への適応により獲得されたIMPORTANCE抗生物質耐性は,増大する公衆の懸念をもたらした。ここでは,長期進化実験をプロテオーム解析と共に用いて,適応表現型に関与する遺伝子/蛋白質を同定した。この研究は,抗生物質に対する高い耐性を有する新しいプロバイオティクスの生物安全性への新しい洞察を提供する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】