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J-GLOBAL ID：202002223944445355   整理番号：20A1735442

トランスクリプトームシグネチャーは結核に対する薬剤相乗作用および臨床レジメン有効性の調節因子を予測する【JST・京大機械翻訳】

Transcriptomic Signatures Predict Regulators of Drug Synergy and Clinical Regimen Efficacy against Tuberculosis

著者 (7件)： Ma Shuyi ,  Jaipalli Suraj ,  Larkins-Ford Jonah ,  Lohmiller Jenny ,  Aldridge Bree B. ,  Sherman David R. ,  Chandrasekaran Sriram
資料名： mBio  (mBio)
巻： 10  号： 6  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： W5746A  ISSN： 2150-7511  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多剤耐性株の急速な拡大は,毎年1.8百万の人々を殺す結核(TB)を治療するための新薬処方の緊急の必要性を創出した。病原体Mycobacterium tuberculosis(MTB)の遅い増殖のため,多くの可能な薬剤の組み合わせと共役して,新しい処方の同定が困難であった。ここでは,MTB薬剤トランスクリプトミクスプロファイルを用い,1百万以上の可能性のある薬剤の組み合わせをin silicoでスクリーニング後,既存のおよび新興抗TB薬を特徴とする相乗的処方を同定した,計算モデル(INDIGO-MTB)を示した。INDIGO-MTBは,複数の薬物相互作用の重要な転写制御因子として遺伝子Rv1353cをさらに予測し,Rv1353cアップレギュレーションがベダキリン-ストレプトマイシン組合せの拮抗作用を低下させることを実験的に確認した。INDIGO-MTBを用いたTBレジメンの57の臨床試験の遡及的分析は,相乗的組合せが8週間の治療の後,陰性喀痰培養の患者の割合に基づく拮抗的組合せ(P値=1×10-4)よりも有意に効果的であることを明らかにした。本研究はTB薬物組合せの迅速評価のためのフレームワークを確立し,他の細菌病原体にも適用可能である。IMPORTANCE多剤併用療法は,結核を治療するための重要な戦略であり,世界の死亡細菌感染である。薬剤耐性の長い治療期間と成長速度は,効果的な薬剤処方を優先する新しい方法の緊急の必要性を生じた。したがって,著者らは,個々の薬剤によって誘発された病原体応答トランスクリプトームを用いて,可能な薬物組合せの巨大なセットから相乗的薬物処方を同定するINDIGO-MTBと呼ばれる計算モデルを開発した。INDIGO-MTBの根底にある入力データはin vitroブロス培養条件下で生成されたが,INDIGO-MTBからの予測は臨床試験からのin vivo薬物処方有効性と有意に相関した。INDIGO-MTBはまた,複数の薬物相互作用結果の調節因子として転写因子Rv1353cを同定し,それは薬物相乗作用を合理的に増強するのに標的化できた。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *結核 ,  死 ,  *相乗作用 ,  臨床試験 ,  細菌感染 ,  Mycobacterium ,  病原体 ,  スクリーニング ,  ターゲティング ,  アップレギュレーション ,  転写因子 ,  in vitro実験 ,  多剤耐性 ,  *トランスクリプトーム
準シソーラス用語： in silico , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  微生物感染の生理と病原性  (EG03053T)

タイトルに関連する用語 (8件)： 結核 ,  薬剤 ,  相乗作用 ,  臨床 ,  レジメン ,  有効性 ,  調節因子 ,  予測