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J-GLOBAL ID：202002223947826947   整理番号：20A1441189

亜ヒ酸塩とそのジメチル代謝産物,特にジメチルチオヒ素によるHaCaT細胞の悪性変換機構における可能な差異【JST・京大機械翻訳】

Possible differences in the mechanism of malignant transformation of HaCaT cells by arsenite and its dimethyl metabolites, particularly dimethylthioarsenics

著者 (9件)： Mao Jiayuan (Department of Toxicology, School of Public Health, Jiangsu Key Laboratory of Preventive and Translational Medicine for Geriatric Diseases, Medical College of Soochow University, Suzhou, Jiangsu, China) ,  Yang Qianlei (Department of Toxicology, School of Public Health, Jiangsu Key Laboratory of Preventive and Translational Medicine for Geriatric Diseases, Medical College of Soochow University, Suzhou, Jiangsu, China) ,  Miyazawa Makoto (Laboratory of Environmental Toxicology and Carcinogenesis, School of Pharmacy, Nihon University, Chiba, Japan) ,  Miura Motofumi (Laboratory of Environmental Toxicology and Carcinogenesis, School of Pharmacy, Nihon University, Chiba, Japan) ,  Wang Luna (Department of Toxicology, School of Public Health, Jiangsu Key Laboratory of Preventive and Translational Medicine for Geriatric Diseases, Medical College of Soochow University, Suzhou, Jiangsu, China) ,  Xia Haixuan (Department of Toxicology, School of Public Health, Jiangsu Key Laboratory of Preventive and Translational Medicine for Geriatric Diseases, Medical College of Soochow University, Suzhou, Jiangsu, China) ,  Kato Koichi (Laboratory of Environmental Toxicology and Carcinogenesis, School of Pharmacy, Nihon University, Chiba, Japan) ,  Yamanaka Kenzo (Laboratory of Environmental Toxicology and Carcinogenesis, School of Pharmacy, Nihon University, Chiba, Japan) ,  An Yan (Department of Toxicology, School of Public Health, Jiangsu Key Laboratory of Preventive and Translational Medicine for Geriatric Diseases, Medical College of Soochow University, Suzhou, Jiangsu, China)
資料名： Journal of Trace Elements in Medicine and Biology  (Journal of Trace Elements in Medicine and Biology)
巻： 61  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0779A  ISSN： 0946-672X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 確認されたヒト発癌物質として,ヒ素は皮膚癌,肺癌などを引き起こすことができるが,その発癌メカニズムはまだ不明である。近年,酸化ストレス仮説が広く受け入れられている。哺乳類において,ヒ素は一連のメチル化およびレドックス反応によってジメチル亜アルシン酸(DMA~IIIおよびジメチルモノチオアルシン酸(DMMTA~Vに変換できることを見出した。DMAIIIとDMMTAVは毒性が高い。ヒトケラチン細胞(HaCaT)を異なる濃度のNaAsO_2(IAsIII),DMMTAVおよびDMAIIIに24時間曝露した。反応性酸素種(水素ペルオキシドおよびスーパーオキシド,酸化損傷マーカー(8-ヒドロキシデオキシグアノシンおよびマロンジアルデヒド)および抗酸化マーカー(グルタチオンおよびスーパーオキシドジスムターゼ)を測定した。さらに,スルファン硫黄をHaCaT細胞および無細胞系で測定した。DMMTAVとDMAIII治療群では,HaCaT細胞における過酸化水素とスーパーオキシドのレベルは,同じ用量でIAsIII治療群より高かった。DMMTAVとDMAIII治療群における8-OHdGとMDAのレベルは,同じ用量でIAsIII治療群におけるそれらより高かった。しかし,DMMTAVとDMAIII治療群では,GSHとSOD活性のレベルは,IAsIII治療群より低かった。DMMTAV処理HaCaT細胞において,スルファン硫黄が生成した。さらに,DMMTAVはDMDTAVと反応して無細胞系でペルスルフィドを形成し,これはDMMTAV処理HaCaT細胞におけるスルファン硫黄の形成機構を説明する可能性があることを見出した。DMMTAVとDMAIIIはより容易に活性酸素種(ROS)を誘導し,無機ヒ素よりもHaCaT細胞において酸化損傷を引き起こす。さらに,DMMTAVの代謝から産生されたDMMTAVとDMDTAVの反応によって生成されたペルスルフィドは,DMMTAVの細胞内酸化ストレスに対してGSHよりも強い還元的防御機構を誘発する可能性がある。しかし,亜ヒ酸塩に曝露した細胞は酸化ストレスによるNrf2の連続的核移行により変換され,ジメチルチオヒ素からの過硫化物はチオール基との組み合わせによってNrf2を促進し,特にレドックス制御鍵蛋白質Keap1は最終的に持続的Nrf2の核移行を引き起こす。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ヒ素 ,  硫化水素 ,  メチル化 ,  *亜ヒ酸塩 ,  過酸化水素 ,  超酸化物 ,  *代謝産物 ,  タンパク質 ,  発癌 ,  ヒト ,  無細胞系 ,  酸化還元反応 ,  硫黄 ,  スーパーオキシドジスムターゼ ,  酸化ストレス

著者キーワード (5件)： 亜ひ酸塩 ,  DMA=III ,  DMMTA Overhaus ,  酸化ストレス ,  過硫化物

分類 (5件)： 重金属とその化合物一般  (SB05021R) ,  動物に対する影響  (EE05040R) ,  ごみ処理  (SC05030O) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  金属及び金属化合物の毒性  (GZ02022V)

タイトルに関連する用語 (5件)： 亜ヒ酸塩 ,  ジメチル ,  代謝産物 ,  HaCaT細胞 ,  差異