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J-GLOBAL ID：202002224035919072   整理番号：20A0529332

KRAS阻害剤を直接KRAS阻害剤として用いることにより,鉄トロンをクレームさせることができるかのKRAS G12Cゲーム【JST・京大機械翻訳】

KRAS G12C Game of Thrones, which direct KRAS inhibitor will claim the iron throne?

著者 (9件)： Nagasaka Misako (Karmanos Cancer Institute Wayne State University, Detroit MI, USA) ,  Nagasaka Misako (St. Marianna University Graduate School of Medicine, Kawasaki, Japan) ,  Li Yiwei (Karmanos Cancer Institute Wayne State University, Detroit MI, USA) ,  Li Yiwei (Wayne State University, School of Medicine, Detroit MI, USA) ,  Sukari Ammar (Karmanos Cancer Institute Wayne State University, Detroit MI, USA) ,  Ou Sai-Hong Ignatius (Chao Family Comprehensive Cancer Center, Department of Medicine, Division of Hematology-Oncology, University of California Irvine School of Medicine, Orange, CA, USA) ,  Al-Hallak Mohammed Najeeb (Karmanos Cancer Institute Wayne State University, Detroit MI, USA) ,  Azmi Asfar S. (Karmanos Cancer Institute Wayne State University, Detroit MI, USA) ,  Azmi Asfar S. (Wayne State University, School of Medicine, Detroit MI, USA)
資料名： Cancer Treatment Reviews  (Cancer Treatment Reviews)
巻： 84  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1768A  ISSN： 0305-7372  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Kirstenラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ(KRAS)における突然変異は,非小細胞肺癌(NSCLC)を含む癌における最も一般的な異常の1つである。KRAS蛋白質における理想的小分子結合ポケットの欠如と細胞性グアノシン三リン酸(GTP)の豊富さに対するその高い親和性は,特異的小分子薬物の設計を困難にする。努力にもかかわらず,KRASは挑戦的な治療標的のままである。異なる既知の突然変異の間で;KRAS~G12C(グリシン12~システイン)突然変異は潜在的に可能性があると考えられている。類似の共有結合機構を有するKRAS~G12Cを標的とするいくつかの新規共有結合性直接阻害剤は,現在臨床試験中である。Mirati療法からのAMG510とMRTX849の両方は,残基12のシステインでKRAS~G12Cに共有結合し,その不活性GDP結合状態でKRAS~G12Cを維持し,KRAS依存性シグナル伝達を阻害した。両阻害剤は単一剤として,または他の標的との組合せとして研究されている。加えて,2つの新規KRAS G12C阻害剤JNJ-74699157とLY3499446は2019の終わりまでに第1相研究に入った。短期間での4つの直接共有結合KRAS G12C阻害剤の急速な臨床開発を考えると,これらの間の類似性と差異を理解することは,腫瘍特異的応答(NSCLC対結腸直腸癌),潜在的耐性機構(すなわち,システイン12残基における後天的突然変異)と中枢神経系(CNS)活性に基づく最良の治療選択肢を決定するために重要である。さらに,免疫チェックポイント阻害剤のような薬剤による併用療法の有効性と安全性を評価するさらなる研究は,重要な次のステップである。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *鉄 ,  併用療法 ,  第一相試験 ,  突然変異 ,  小分子 ,  癌遺伝子 ,  非小細胞肺癌 ,  中枢神経系 ,  共有結合 ,  ラット ,  肉腫ウイルス ,  分子標的療法 ,  *ゲーム ,  親和性 ,  結合部位

著者キーワード (6件)： Kirstenラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ ,  非小細胞肺癌 ,  標的治療 ,  AMG510 ,  MRTX849 ,  ARS3248

分類 (1件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G)

タイトルに関連する用語 (6件)： KRAS ,  阻害剤 ,  鉄 ,  トロン ,  クレーム ,  ゲーム