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J-GLOBAL ID：202002224085707555   整理番号：20A1015982

活性化突然変異P.Asn508Ileを運ぶ皮膚肥満細胞腫瘍における二次KIT変異p.Ala510Valは,イヌにおけるマジチニブに対する抵抗性を付与する【JST・京大機械翻訳】

The secondary KIT mutation p.Ala510Val in a cutaneous mast cell tumour carrying the activating mutation p.Asn508Ile confers resistance to masitinib in dogs

著者 (6件)： Gentilini Fabio (Department of Veterinary Medical Sciences, University of Bologna, Ozzano dell’Emilia, Italy) ,  Turba Maria Elena (Genefast srl, Forli, Italy) ,  Dally Claire (Laboratoire d’Anatomie Pathologique Veterinaire du Sud-Ouest, Toulouse cedex 2, France) ,  Takanosu Masamine (Nasunogahara Animal Clinic 2-3574-98, Ohtawara, Japan) ,  Kurita Sena (Department of Veterinary Clinical Pathology, Nippon Veterinary and Life Science University, Tokyo, Japan) ,  Bonkobara Makoto (Department of Veterinary Clinical Pathology, Nippon Veterinary and Life Science University, Tokyo, Japan)
資料名： BMC Veterinary Research (Web)  (BMC Veterinary Research (Web))
巻： 16  号： 1  ページ： 1-9  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7454A  ISSN： 1746-6148  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： KITにおける機能獲得突然変異は,随伴動物に影響する肥満細胞腫瘍(MCT)における発癌の駆動事象である。KITの体細胞突然変異は,野生型KITを有するMCTよりも,より悪い予後とより短い生存時間をもたらすチロシンキナーゼ受容体の構成的活性化を決定する。しかし,KIT体細胞突然変異を持つイヌMCTは一般的にチロシンキナーゼ阻害剤に良く応答する;したがって,それらの存在は治療有効性の予測因子を表し,その検出は層別化医療アプローチを実行することを可能にする。これにもかかわらず,動物学者は治療失敗を経験し,その原因を解明することはできない。最近,耐性の原因となるチロシンキナーゼドメインの二次突然変異により引き起こされたMCTに影響されたイヌの最初の症例が報告されている。これに関する知識と抵抗性の原因となる他の全ての突然変異は,深く層別化され,より効果的な医学的アプローチの効果的なベッドサイド実装を可能にするであろう。異なる抵抗性突然変異を持つイヌMCTの第2例について述べた。症例は,ビンブラスチンおよびマシチニブに基づく治療の両方に反応しない攻撃的な行動および早期転移により特徴付けられた。腫瘍塊の分子プロファイリングは,2つの異なる突然変異を明らかにした;以前に知られている活性化突然変異p.Asn508Ileは,チロシンキナーゼ阻害剤感受性で,ほとんど隣接する二次ミスセンス突然変異,p.Ala510Valが検出されたが,これはこれまで報告されていなかった。in vitroトランスフェクション実験は,二次変異がそれ自身による構成的活性化を引き起こさないが,マシチニブに対する耐性を付与する役割を果たすことを示した。本研究はMCTの正確な分子プロファイリングの重要性を強調し,腫瘍形成の基礎となる分子機構の理解を改善し,より効果的な治療のためのMCTにおける化学抵抗性を明らかにした。耐性の原因となる体細胞突然変異の検出はMCTの分子スクリーニングに含まれるべきであり,治療に対する予想外の不応性によって特徴付けられるすべての症例の系統的分析は,遺伝的および表現型レベルの両方で深さにおいて調査されなければならない。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 動物 ,  *腫瘍 ,  *突然変異 ,  *肥満細胞 ,  表現型 ,  層別 ,  予後 ,  スクリーニング ,  野生型 ,  in vitro実験 ,  チロシンキナーゼ ,  ミスセンス突然変異 ,  腫瘤形成 ,  受容体型チロシンキナーゼ
準シソーラス用語： チロシンキナーゼ阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： イヌ ,  キット ,  肥満細胞腫瘍 ,  抵抗 ,  体細胞突然変異

分類 (2件)： 基礎腫よう学一般  (GE02010R) ,  犬・猫  (FD06010P)

引用文献 (46件)：

• Exp Hematol; Spontaneous canine mast cell tumors express tandem duplications in the proto-oncogene c-kit; CA London, SJ Galli, T Yuuki, ZQ Hu, SC Helfand, EN Geissler; 27; 1999; 689-697; 10.1016/S0301-472X(98)00075-7; citation_id=CR1
• J Invest Dermatol; Clustering of activating mutations in c-KIT’s juxtamembrane coding region in canine mast cell neoplasms; Y Ma, BJ Longley, X Wang, JL Blount, K Langley, GH Caughey; 112; 1999; 165-170; 10.1046/j.1523-1747.1999.00488.x; citation_id=CR2
• Vet Pathol; Gastrointestinal stromal tumors and leiomyomas in the dog: a histopathologic immunohistochemical and molecular genetic study of 50 cases; D Frost, J Lasota, M Miettinen; 40; 1; 2003; 42-54; 10.1354/vp.40-1-42; citation_id=CR3
• Neoplasia; The role of c-KIT in tumorigenesis: evaluation in canine cutaneous mast cell tumors; JD Webster, V Yuzbasiyan-Gurkan, JB Kaneene, R Miller, JH Resau, M Kiupel; 8; 2006; 104-111; 10.1593/neo.05622; citation_id=CR4
• Mol Cancer Res; Gain-of-function mutations in the extracellular domain of KIT are common in canine mast cell tumors; S Letard, Y Yang, K Hanssens, A Moussy, JP Kinet, O Hermine; 6; 2008; 1137-1145; 10.1158/1541-7786.MCR-08-0067; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： 活性化 ,  突然変異 ,  皮膚 ,  肥満細胞 ,  腫瘍 ,  KIT ,  変異 ,  イヌ ,  抵抗性