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J-GLOBAL ID：202002224192700537   整理番号：20A1202615

筋肉浸潤性膀胱癌におけるネオアジュバンドpembrolizumab投与後の病理学的反応および転帰に対する分子サブタイピングおよび免疫浸潤の影響【JST・京大機械翻訳】

Impact of Molecular Subtyping and Immune Infiltration on Pathological Response and Outcome Following Neoadjuvant Pembrolizumab in Muscle-invasive Bladder Cancer

著者 (30件)： Necchi Andrea (Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, Italy) ,  Raggi Daniele (Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, Italy) ,  Gallina Andrea (Unit of Urology, Division of Experimental Oncology, Urological Research Institute (URI), IRCCS Ospedale San Raffaele, Milan, Italy) ,  Ross Jeffrey S. (Foundation Medicine, Cambridge, MA, USA) ,  Ross Jeffrey S. (Upstate Medical University, New York, NY, USA) ,  Fare Elena (Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, Italy) ,  Giannatempo Patrizia (Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, Italy) ,  Marandino Laura (Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, Italy) ,  Colecchia Maurizio (Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, Italy) ,  Luciano Roberta (Department of Pathology, IRCCS Ospedale San Raffaele, Milan, Italy) ,  Bianchi Marco (Unit of Urology, Division of Experimental Oncology, Urological Research Institute (URI), IRCCS Ospedale San Raffaele, Milan, Italy) ,  Colombo Renzo (Unit of Urology, Division of Experimental Oncology, Urological Research Institute (URI), IRCCS Ospedale San Raffaele, Milan, Italy) ,  Salonia Andrea (Unit of Urology, Division of Experimental Oncology, Urological Research Institute (URI), IRCCS Ospedale San Raffaele, Milan, Italy) ,  Salonia Andrea (Vita-Salute San Raffaele University, Milan, Italy) ,  Gandaglia Giorgio (Unit of Urology, Division of Experimental Oncology, Urological Research Institute (URI), IRCCS Ospedale San Raffaele, Milan, Italy) ,  Fossati Nicola (Unit of Urology, Division of Experimental Oncology, Urological Research Institute (URI), IRCCS Ospedale San Raffaele, Milan, Italy) ,  Bandini Marco (Unit of Urology, Division of Experimental Oncology, Urological Research Institute (URI), IRCCS Ospedale San Raffaele, Milan, Italy) ,  Pederzoli Filippo (Unit of Urology, Division of Experimental Oncology, Urological Research Institute (URI), IRCCS Ospedale San Raffaele, Milan, Italy) ,  Capitanio Umberto (Unit of Urology, Division of Experimental Oncology, Urological Research Institute (URI), IRCCS Ospedale San Raffaele, Milan, Italy) ,  Montorsi Francesco (Unit of Urology, Division of Experimental Oncology, Urological Research Institute (URI), IRCCS Ospedale San Raffaele, Milan, Italy) ,  Montorsi Francesco (Vita-Salute San Raffaele University, Milan, Italy) ,  de Jong Joep J. (Department of Urology, Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, The Netherlands) ,  Dittamore Ryan (Decipher Biosciences Inc., Vancouver, British Columbia, Canada) ,  Liu Yang (Decipher Biosciences Inc., Vancouver, British Columbia, Canada) ,  Davicioni Elai (Decipher Biosciences Inc., Vancouver, British Columbia, Canada) ,  Boormans Joost L. (Department of Urology, Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, The Netherlands) ,  Briganti Alberto (Unit of Urology, Division of Experimental Oncology, Urological Research Institute (URI), IRCCS Ospedale San Raffaele, Milan, Italy) ,  Briganti Alberto (Vita-Salute San Raffaele University, Milan, Italy) ,  Black Peter C. (Department of Urologic Sciences, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada) ,  Gibb Ewan A. (Decipher Biosciences Inc., Vancouver, British Columbia, Canada)
資料名： European Urology  (European Urology)
巻： 77  号： 6  ページ： 701-710  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0910B  ISSN： 0302-2838  CODEN： EUURAV  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PURE-01研究(NCT02736266)は,筋肉浸潤膀胱癌(MIBC)における根治的膀胱切除術(RC)前のペブロリズマブの使用を評価した。pembrolizumabとRC後の病理学的完全寛解(CR:ypT0N0)と無進行生存(PFS)を予測するための分子的特徴の能力を評価する。PURE-01研究(N=84)に登録されたT2-4aN0M0MIBC患者およびシスプラチンに基づくネオアジュバント化学療法(NAC;N=140)で治療された遡及的多施設コホートの患者からの発現データを分析した。ネオアジュバント・ペブロリズマブまたはNACとRC。免疫シグネチャと分子サブタイピング(癌ゲノムAtlas,コンセンサスモデル,およびゲノムサブタイピング分類装置[GSC])を,CRとPFSに関して評価した。CRに対する多変量ロジスティック回帰分析を用い,性別と臨床的Tステージを調整した。免疫190署名は,PURE-01における多変量ロジスティック回帰分析(p=0.02)に関するCRに対して有意であったが,NACコホートにおいてはそうではなかった(p=0.7)。インターフェロンγ(IFNγ;p=0.004)とIFNα応答(p=0.006)の特徴は,PURE-01のCRとも関連したが,NAC(IFNγ:P=0.9とIFNα:P=0.8)では相関しなかった。PURE-01において,最高の免疫190スコア(>第一四分位)を有する患者の93%は,低いスコアを有する患者の79%に対して2年のPFSを有した。NAC患者,および両群の他の特徴に差はなかった。神経内分泌様サブタイプは,すべての3つのサブタイピングモデル(33%)において最悪の2年のPFSを有し,GSCクローディン低サブタイプは,2年において再発なしで,最も良かった。より高い免疫190スコアを有する基礎サブタイプ(分類を通して)は,ペブロリズマブ治療後に100%2年PFSを示した(p=0.04,ベース免疫190低と比較して)。統計解析は,少数のイベントと短い追跡調査によって制限される。より高いRNAに基づく免疫署名チャースコアは,CRと有意に関連し,pembrolizumab後のPFS結果を数値的に改善したが,NAC後では改善しなかった。これらのデータはRNAプロファイリングがネオアジュバント療法選択の個人化に対する潜在的なツールであることを強調する。著者らは,筋肉浸潤膀胱癌(MIBC)患者において,標準化学療法と比較して,免疫遺伝子発現とネオアジュバント免疫療法に対する反応の間の関連性を評価するために,遺伝子発現プロファイリングを使用した。免疫遺伝子発現とペブロリズマブに対する反応の間に有意な相関を見出したが,化学療法はしなかった。遺伝子発現プロファイリングはMIBCにおける個別化されたネオアジュバント療法をガイドする可能性を有すると結論した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *浸潤 ,  RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  ゲノム ,  薬物療法 ,  神経分泌 ,  シスプラチン ,  母集団 ,  遺伝子発現 ,  インターフェロンα ,  インターフェロンγ ,  *膀胱腫瘍
準シソーラス用語： 遺伝子発現プロファイリング ,  ネオアジュバンド療法 ,  ネオアジュバント化学療法 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ペンブロリムマブ ,  筋肉浸潤性膀胱癌 ,  遺伝子署名 ,  ネオアジュバント免疫療法 ,  バイオマーカー

分類 (2件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

タイトルに関連する用語 (11件)： 筋肉 ,  浸潤性膀胱癌 ,  アジュバンド ,  投与 ,  病理学 ,  転帰 ,  分子 ,  サブ ,  タイピング ,  免疫 ,  浸潤