抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ABSTRACTHumanサイトメガロウイルス(HCMV)は宿主における持続的感染時に宿主ケモカインシグナル伝達を調節する広範な病原体である。HCMVは,G蛋白質共役受容体(GPCR):US27,US28,UL33およびUL78のケモカイン受容体ファミリーと相同性を有する4つの蛋白質をコードしている。4つの受容体の各々は,宿主CXCR4シグナル伝達を調節する。US28,UL33及びUL78はCXCR4シグナル伝達結果を損なうが,US27はシグナル伝達を増強し,CXCL12へのカルシウム動員及び細胞移動増加により証明された。ウイルス感染時のCXCR4に対するUS27の影響を検討するために,線維芽細胞を,細菌人工染色体由来臨床株HCMV TB40/E-mCherry(野生型[WT]),US27を欠く変異体(TB40/E-mCherry-US27Δ[US27Δ])またはUS27のみを発現する変異体,US28,UL33,またはUL78(TB40/E-mCherry-US27wt[US27wt]のみを発現する変異体)を感染させた。。” US27(TB40/E-mCherry-US27Δ[US27Δ]),または全4つのGPCR(TB40 E-mCherry-allΔ),または4つのGPCRs(TB40/E-mCherry-US27wt[US27wt])。CXCR4遺伝子発現はWTおよびUS27wt感染線維芽細胞において有意に高かった。この効果は感染後3時間で明らかであり,親ビリオン由来のUS27がCXCR4発現を増強することを示唆した。レポーター遺伝子アッセイは,US27が抗酸化応答要素(ARE)により調節される転写活性を増加させ,低分子干渉RNA処理は,この効果がCXCR4の一次転写因子であるNRF-1により仲介されることを示した。モックまたはUS27Δ感染細胞と比較して,WT感染細胞の核へのNRF-1の転座の増加を,免疫蛍光顕微鏡検査により確認した。G_βγおよびホスホイノシチド3-キナーゼ(PI3K)を標的とする化学阻害剤は,ARE駆動転写の増加を解消し,これら蛋白質をUS27刺激遺伝子転写のメディエーターとして関与させた。この研究はHCMV US27により活性化される最初のシグナリング経路を同定し,感染中のストレス応答遺伝子の刺激におけるこのオーファンウイルス受容体に対する新しい調節機能を明らかにする。IMPORTANCEHumanサイトメガロウイルス(HCMV)は世界的に最も一般的な先天性感染症であり,難聴,失明,および他の重篤な先天性欠損を引き起こす。CXCR4はヒトケモカイン受容体であり,胎児発生と免疫応答の両方に重要である。HCMV蛋白質US27は転写因子核呼吸因子1(NRF-1)の活性化を介してCXCR4の発現増加を刺激することを見出した。NRF-1は抗酸化応答要素(ARE)を含むストレス応答遺伝子を調節し,HCMV感染はUS27が存在するとき多くのストレス応答遺伝子の発現増加と関連する。著者らの結果は,US27蛋白質がNRF-1/ARE経路を活性化し,CXCR4および他のストレス応答遺伝子のより高い発現を刺激し,ウイルス複製および/または免疫回避に有益である可能性があることを示す。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
