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J-GLOBAL ID：202002224355656349   整理番号：20A2691729

疾患関連HCN4 V759I変異体は,心臓ペース製造を損なうのに十分ではない【JST・京大機械翻訳】

Disease-associated HCN4 V759I variant is not sufficient to impair cardiac pacemaking

著者 (15件)： Erlenhardt Nadine (Institute of Neurophysiology, Medical Faculty, University of Duesseldorf, Duesseldorf, Germany) ,  Kletke Olaf (Institute of Neurophysiology, Medical Faculty, University of Duesseldorf, Duesseldorf, Germany) ,  Wohlfarth Franziska (Institute of Neurophysiology, Medical Faculty, University of Duesseldorf, Duesseldorf, Germany) ,  Komadowski Marlene A. (Institute of Physiology and Pathophysiology and Marburg Center for Mind, Brain, and Behavior, Philipps-University Marburg, Marburg, Germany) ,  Clasen Lukas (Department of Cardiology Pulmonology and Vascular Medicine Medical Faculty, University Hospital Duesseldorf, Duesseldorf, Germany) ,  Makimoto Hisaki (Department of Cardiology Pulmonology and Vascular Medicine Medical Faculty, University Hospital Duesseldorf, Duesseldorf, Germany) ,  Rinne Susanne (Institute of Physiology and Pathophysiology and Marburg Center for Mind, Brain, and Behavior, Philipps-University Marburg, Marburg, Germany) ,  Kelm Malte (Department of Cardiology Pulmonology and Vascular Medicine Medical Faculty, University Hospital Duesseldorf, Duesseldorf, Germany) ,  Jungen Christiane (Department of Cardiology, University Heart Center, University Hospital Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany) ,  Jungen Christiane (DZHK (German Center for Cardiovascular Research), Berlin, Germany) ,  Decher Niels (Institute of Physiology and Pathophysiology and Marburg Center for Mind, Brain, and Behavior, Philipps-University Marburg, Marburg, Germany) ,  Meyer Christian (Institute of Neurophysiology, Medical Faculty, University of Duesseldorf, Duesseldorf, Germany) ,  Meyer Christian (DZHK (German Center for Cardiovascular Research), Berlin, Germany) ,  Meyer Christian (Division of Cardiology, cardiac Neuro- and Electrophysiology Research Consortium (cNEP), Duesseldorf, Germany) ,  Klocker Nikolaj (Institute of Neurophysiology, Medical Faculty, University of Duesseldorf, Duesseldorf, Germany)
資料名： Pfluegers Archiv  (Pfluegers Archiv)
巻： 472  号： 12  ページ： 1733-1742  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0787A  ISSN： 0031-6768  CODEN： PFLABK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 過分極活性化カチオン電流I_fは心臓ペースメーカー活性の重要な決定因子である。過分極活性化環状ヌクレオチドゲート(HCN)チャンネルファミリーのサブユニットにより,HCN4が哺乳類心臓で優勢である。HCN4遺伝子の機能喪失および機能獲得変異は,ヒトにおける洞結節機能不全と関連する;しかし,それらの機能的影響はまだ完全には理解されていない。ここでは,洞不全症候群の家族歴のある患者で検出されるHCN4 V759I変異体の性質を検討した。ゲノム分析は,洞症候群の家族歴を示す49歳の女性で,単対立遺伝子HCN4 V759I変異体を生じた。このHCN4変異体は,突然の乳児死亡症候群および悪性てんかんと遺伝的にリンクするため,以前に病原性として分類された。しかしながら,Xenopus laevis卵母細胞および胚ラット心筋細胞におけるHCN4 V759Iの詳細な電気生理学的および細胞生物学的特性化は,それぞれ明らかな異常を明らかにしなかった。変異チャンネル活性化の電圧依存性と動力学,ニューロンHCNチャンネル補助サブユニットPEX5RによるcAMP-ゲートの調節,および細胞表面発現は,野生型HCN4と区別できなかった。良好な一致において,患者の臨床的に様様な影響を受けた母親は,報告されたHCN4分散を示さなかった。HCN4 V759Iは無害な遺伝的HCNチャンネル変異体に似ており,心臓ペースメーカーの妨害には不十分である。さらに,本研究は遺伝性心臓不整脈の文脈だけでなく,遺伝的所見の注意深い機能的解釈の重要性を強調する。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 電流 ,  ニューロン ,  *心臓 ,  遺伝 ,  てんかん ,  ヒト ,  ラット ,  環状ヌクレオチド ,  サブユニット ,  カチオン ,  対立遺伝子 ,  過分極 ,  野生型 ,  心筋細胞
準シソーラス用語： 細胞表面 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 洞不全症候群 ,  HCNチャネル ,  PEX5R ,  Trip8b ,  Funny電流 ,  遺伝的変異

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R)

タイトルに関連する用語 (4件)： 疾患 ,  HCN4 ,  変異体 ,  心臓