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J-GLOBAL ID:202002224468069869   整理番号:20A0823732

β-エンドルフィンはアテローム性動脈硬化性プラークの発生と不安定性を仲介する【JST・京大機械翻訳】

β-Endorphin Mediates the Development and Instability of Atherosclerotic Plaques
著者 (13件):
資料名:
巻: 2020  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7728A  ISSN: 1687-8337  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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β-エンドルフィン,内因性オピオイドペプチド,およびそのμ-オピオイド受容体は脳,肝臓および末梢組織で発現する。β-エンドルフィンは内皮機能不全を誘導し,インシュリン抵抗性に関連する。アテローム性動脈硬化症に対するβ-エンドルフィンの効果を明らかにした。ヒト臍静脈内皮細胞(HUVEC)における炎症反応と単球接着,泡沫細胞形成,およびTHP-1単球由来マクロファージにおける炎症表現型,およびin vitroでのヒト大動脈平滑筋細胞(HASMC)の移動と増殖に及ぼすβ-エンドルフィンの影響を評価した。著者らはまた,in vivoでのApoE-/-マウスにおける大動脈病変に及ぼすβ-エンドルフィンの影響を評価した。μ-オピオイド受容体(OPRM1)は,THP-1単球,マクロファージ,HASMC,HUVECsおよびヒト大動脈内皮細胞で発現した。β-エンドルフィンはHUVECsへのTHP-1単球接着を有意に増加させ,HUVECsにおける核因子-κB(NF-κB)及びp38リン酸化を介して細胞間接着分子-1,血管細胞接着分子-1及びE-セレクチンのアップレギュレーションを誘導した。β-エンドルフィンはHUVEC増殖を有意に増加させ,マクロファージにおける酸化低密度リポ蛋白質誘導泡沫細胞形成を増強した。β-エンドルフィンは,単球-マクロファージ分化時のNF-κBリン酸化を介して抗炎症性M2よりもむしろマクロファージ表現型を炎症性M1に有意にシフトさせ,HASMCにおけるc-Jun-N末端キナーゼ,p38及びNF-κBリン酸化と関連した移動及びアポトーシスを増加させた。Apoe-/-マウスへの慢性β-エンドルフィン注入は,血管炎症の増加とプラーク不安定性の指標であるプラーク内マクロファージ/平滑筋細胞比の増加により,大動脈アテローム硬化性病変の発生を有意に悪化させた。本研究は,β-エンドルフィンがアテローム性プラークの進行と不安定性の加速に寄与するという最初の証拠を提供する。したがって,μ-オピオイド受容体拮抗薬は,アテローム性動脈硬化症の予防と治療に有用である可能性がある。Copyright 2020 Taisuke Okano et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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循環系の基礎医学  ,  細胞生理一般 
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