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J-GLOBAL ID：202002224855120453   整理番号：20A1732741

不飽和脂肪酸の非制御取込と寄生虫の脂質貯蔵阻害への脆弱性を利用するKillToxoplasma gondiiへの新規アプローチ【JST・京大機械翻訳】

Novel Approaches To KillToxoplasma gondiiby Exploiting the Uncontrolled Uptake of Unsaturated Fatty Acids and Vulnerability to Lipid Storage Inhibition of the Parasite

著者 (4件)： Nolan Sabrina J. ,  Romano Julia D. ,  Kline John T. ,  Coppens Isabelle
資料名： Antimicrobial Agents and Chemotherapy  (Antimicrobial Agents and Chemotherapy)
巻： 62  号： 10  ページ： Null  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0802A  ISSN： 0066-4804  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 寄生性液胞(PV)内の哺乳類細胞における偏性細胞内寄生虫複製であるABSTRACTToxoplasma gondiiは,宿主細胞から回収した脂質のアビドスカベンジャーである。脂質取込後,この寄生虫は脂質滴(LD)に過剰な脂質を貯蔵する。ここでは,生理学的濃度で種々の脂肪酸による培養培地のToxoplasmapon補充の脂質貯蔵能力を調べた。サプリメント不飽和脂肪酸(オレイン酸[OA],パルミトレート,リノール酸)は,大きなLDに蓄積し,寄生虫複製を損傷するが,飽和脂肪酸(パルミチン酸塩,ステアリン酸塩)は,LD形成も影響成長も促進しない。0.4mM OAによる寄生虫成長欠損の検査は,LD外の大量の脂質沈着を明らかにし,0.5mM OAへのOA.Toxoplasma曝露の共ious的サルベージに対するLDにおける中性脂質の貯蔵に対する酵素不正確さは,不可逆的増殖停止と脂質誘導損傷をもたらし,脂肪酸取込と寄生虫細胞脂質要求の間の主要な切断を確認した。脂肪毒性を避けるための中性脂質合成および貯蔵の重要性は,アシル補酵素A:ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ1(DGAT1)薬理学的阻害剤T863の亜毒性濃度に対して,増殖およびエンシスト化型の両方,Toxoplasmaの選択的脆弱性によりさらに強調された。”その重要性”は,Toxoplasmaの選択的な脆弱性により,さらに強調された,という事は,アシルコエンザイムA:ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ1(DGAT1)薬理学的阻害剤T863の亜毒性濃度である。T863処理寄生虫はLDを形成しなかったが,代わりに細胞質内に大きな膜構造を構築し,過剰な脂質の不適切なチャネリングと管理を示唆した。感染細胞へのOAとT863の二重添加は寄生虫の悪化を強化した。全体として,我々のデータは,哺乳類細胞に対する毒性のリスクを起こさない,トキソプラズマ症の治療に対する有望な薬剤標的としてのToxoplasma DGATを示す。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  *脂肪酸 ,  トリグリセリド ,  *不飽和脂肪酸 ,  液胞 ,  *寄生虫 ,  *脂質 ,  *トキソプラズマ属 ,  生殖細胞 ,  薬理学 ,  沈着 ,  サプリメント
準シソーラス用語： 脂肪滴 ,  宿主細胞 ,  哺乳類細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q) ,  代謝一般  (EB05030X)

タイトルに関連する用語 (7件)： 不飽和脂肪酸 ,  取込 ,  寄生虫 ,  脂質 ,  貯蔵 ,  阻害 ,  脆弱性