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J-GLOBAL ID：202002225164761121   整理番号：20A2762013

長鎖非コードRNA HUMT低メチル化はトリプルネガティブ乳癌におけるFOXK1転写の活性化を介してリンパ管形成と転移を促進する【JST・京大機械翻訳】

Long non-coding RNA HUMT hypomethylation promotes lymphangiogenesis and metastasis via activating FOXK1 transcription in triple-negative breast cancer

著者 (18件)： Zheng Shaoquan (Department of Breast Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) ,  Zheng Shaoquan (State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) ,  Yang Lu (Department of Breast Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) ,  Yang Lu (State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) ,  Zou Yutian (Department of Breast Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) ,  Zou Yutian (State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) ,  Liang Jie-ying (Department of Medical Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) ,  Liang Jie-ying (State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) ,  Liu Peng (Department of Breast Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) ,  Liu Peng (State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) ,  Gao Guanfeng (Department of Breast Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) ,  Gao Guanfeng (State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) ,  Yang Anli (Department of Breast Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) ,  Yang Anli (State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) ,  Tang Hailin (Department of Breast Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) ,  Tang Hailin (State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) ,  Xie Xiaoming (Department of Breast Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) ,  Xie Xiaoming (State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China)
資料名： Journal of Hematology & Oncology (Web)  (Journal of Hematology & Oncology (Web))
巻： 13  号： 1  ページ： 1-15  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7517A  ISSN： 1756-8722  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トリプルネガティブ乳癌(TNBC)は,リンパ節に対する高い浸潤能と転移性質を有する乳癌の最も悪性のサブタイプである。長い非コードRNA(lncRNA)は癌腫瘍形成と進行において広く研究されている。しかし,TNBCリンパ節転移におけるそれらの役割は,ほとんど研究されていない。細胞系と組織における転移TNBC(HUMT)で高度にアップレギュレートされたlncRNAの発現を,定量的リアルタイムPCR(qRT-PCR)とin situハイブリダイゼーション(ISH)によって検出した。RNA免疫沈降(RIP)とRNAプルダウンを用いて,lncRNAと蛋白質の間の相互作用を検証した。クロマチン免疫沈降(CHIP)とdCas9-gRNA誘導クロマチン免疫沈降(dCas9-CHIP)を行い,HUMT-YBX1複合体の特異的結合部位を同定した。ウェスタンブロットを用いてHUMTの下流を検出した。HUMTはリンパ節浸潤細胞で有意にアップレギュレートされ,より不良な臨床的予後を予測した。機能研究は,HUMTがリンパ管新生とリンパ節転移を促進することを示した。バイオインフォマティクス解析とqRT-PCRは,HUMTの高発現がそのプロモーター領域の低メチル化状態と相関することを示した。さらに,HUMTはY-box結合蛋白質1(YBX1)を動員し,新規転写複合体を形成し,フォークヘッドボックスk1(FOXK1)の発現を活性化させ,従って血管内皮増殖因子C(VEGFC)の発現を増強した。治療価値は,患者由来異種移植(PDX)モデルでさらに検証され,複合マーカーパネルは,受信者動作特性(ROC)分析におけるTNBCの良好な予後値を示した。本研究はTNBC進行を促進し,TNBCリンパ節転移に対する新規バイオマーカーと潜在的治療標的を示す新規TNBCリンパ節転移関連lncRNAを同定した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *RNA【核酸】 ,  タンパク質 ,  リンパ節 ,  結合部位 ,  複合体 ,  免疫沈降反応 ,  異種移植 ,  プロモーター領域 ,  予後 ,  *乳房腫瘍 ,  バイオマーカー ,  リンパ節転移
準シソーラス用語： クロマチン免疫沈降反応 ,  *トリプルネガティブ乳癌 ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： トリプルネガティブ乳癌 ,  リンパ節転移 ,  長鎖非コードRNA ,  Yボックス結合蛋白質1 ,  フォークヘッドボックスk1

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

引用文献 (43件)：

• CA Cancer J Clin; Cancer statistics, 2019; RL Siegel, KD Miller, A Jemal; 69; 2019; 7-34; citation_id=CR1
• Lancet; Global surveillance of cancer survival 1995-2009: analysis of individual data for 25,676,887 patients from 279 population-based registries in 67 countries (CONCORD-2); C Allemani, HK Weir, H Carreira, R Harewood, D Spika, XS Wang, F Bannon, JV Ahn, CJ Johnson, A Bonaventure; 385; 2015; 977-1010; 10.1016/S0140-6736(14)62038-9; citation_id=CR2
• DeSantis CE, Ma J, Gaudet MM, Newman LA, Miller KD, Goding Sauer A, Jemal A, Siegel RL. Breast cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2019:2019.
• Clin Cancer Res; Triple-negative breast cancer: clinical features and patterns of recurrence; R Dent, M Trudeau, KI Pritchard, WM Hanna, HK Kahn, CA Sawka, LA Lickley, E Rawlinson, P Sun, SA Narod; 13; 2007; 4429-4434; 10.1158/1078-0432.CCR-06-3045; citation_id=CR4
• JAMA; Breast cancer treatment: a review; AG Waks, EP Winer; 321; 2019; 288-300; 10.1001/jama.2018.19323; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： 長鎖非コードRNA ,  低メチル化 ,  トリプルネガティブ乳癌 ,  転写 ,  活性化 ,  リンパ管形成 ,  促進