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J-GLOBAL ID：202002225268123696   整理番号：20A0290414

リラグルチドはGLP-1受容体/PKAおよびGTPCH1/eNOSシグナル伝達経路を介して膵島微小血管内皮細胞におけるパルミチン酸誘導酸化損傷を改善する【JST・京大機械翻訳】

Liraglutide ameliorates palmitate-induced oxidative injury in islet microvascular endothelial cells through GLP-1 receptor/PKA and GTPCH1/eNOS signaling pathways

著者 (8件)： Le Yunyi (Department of Endocrinology and Metabolism, Peking University Third Hospital, 49 North Garden Road, Haidian District, Beijing 100191, China) ,  Wei Rui (Department of Endocrinology and Metabolism, Peking University Third Hospital, 49 North Garden Road, Haidian District, Beijing 100191, China) ,  Yang Kun (Department of Endocrinology and Metabolism, Peking University Third Hospital, 49 North Garden Road, Haidian District, Beijing 100191, China) ,  Lang Shan (Department of Endocrinology and Metabolism, Peking University Third Hospital, 49 North Garden Road, Haidian District, Beijing 100191, China) ,  Gu Liangbiao (Department of Endocrinology and Metabolism, Peking University Third Hospital, 49 North Garden Road, Haidian District, Beijing 100191, China) ,  Liu Junling (Department of Endocrinology and Metabolism, Peking University Third Hospital, 49 North Garden Road, Haidian District, Beijing 100191, China) ,  Hong Tianpei (Department of Endocrinology and Metabolism, Peking University Third Hospital, 49 North Garden Road, Haidian District, Beijing 100191, China) ,  Yang Jin (Department of Endocrinology and Metabolism, Peking University Third Hospital, 49 North Garden Road, Haidian District, Beijing 100191, China)
資料名： Peptides (N.Y.)  (Peptides (N.Y.))
巻： 124  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0486A  ISSN： 0196-9781  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2型糖尿病において,リポ毒性は膵島微小血管内皮細胞(IMECs)を損傷し,膵臓島β細胞機能不全を直接または間接的に誘導する。グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)とその類似体は内皮細胞において有益な役割を有する。しかし,IMECsに及ぼすGLP-1剤の保護効果とそれらの潜在的機構は不明瞭なままであった。本研究では,異なる濃度のパルミチン酸(PA)に対するMS-1(マウスIMECs由来細胞株)の曝露を用いて,損傷モデルを確立した。PA(0.25mmol/L)に曝露された細胞をGLP-1アナログ(3,10,30,および100nmol/L)で処理した。活性酸素種(ROS)生成,アポトーシス関連蛋白質レベル,およびエンドセリン-1産生を検出した。シグナル伝達分子の蛋白質レベルを分析し,特異的阻害剤または遮断薬を用いて,リラグルチドの効果におけるシグナル伝達経路の関与を同定した。結果は,PAがROS生成とプロアポトーシス蛋白質Baxのレベルを有意に増加させて,抗アポトーシス蛋白質Bcl-2のレベルとエンドセリン-1のmRNA発現と分泌を減少させたことを示した。一方,PAは,GLP-1受容体(GLP-1R),リン酸化蛋白質キナーゼA(PKA),グアノシン5′-三りん酸シクロヒドロラーゼ1(GTPCH1),および内皮一酸化窒素シンターゼ(eNOS)の蛋白質レベルを下方制御した。さらに,リラグルチドは用量依存的にPAのこれらすべての効果を改善した。重要なことに,GLP-1R拮抗剤エキセンジン(9-39),PKA阻害剤H89,GTPCH1阻害剤2,4-ジアミノ-6-ヒドロキシピリミジンまたはNOS阻害剤N-ニトロ-L-アルギニン-メチルエステルは,PA障害MS-1細胞におけるリラグルチド仲介改善を消失させた。結論として,リラグルチドは,GLP-1R/PKAおよびGTPCH1/eNOSシグナリング経路を介し,マウスIMECsにおけるPA誘導酸化ストレス,アポトーシスおよびエンドセリン-1分泌機能不全を改善する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 分泌 ,  アポトーシス ,  *内皮細胞 ,  タンパク質 ,  *内皮 ,  Baxタンパク質 ,  *Langerhans島 ,  タンパク質キナーゼA ,  *細胞情報伝達 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  *受容体 ,  酸化ストレス ,  2型糖尿病 ,  ダウンレギュレーション ,  リン酸化

著者キーワード (3件)： リラグルチド ,  酸化損傷 ,  膵島微小血管内皮細胞

分類 (1件)： 生理活性ペプチド  (EB08100U)

タイトルに関連する用語 (9件)： リラグルチド ,  GLP-1受容体 ,  PKA ,  eNOS ,  シグナル伝達経路 ,  膵島 ,  微小血管内皮細胞 ,  パルミチン酸 ,  損傷