文献

J-GLOBAL ID：202002225271918027   整理番号：20A1174635

SDHAの機能獲得はKeap1-Nrf2を介して炎症性ミトコンドリア逆行性シグナル伝達を関与する【JST・京大機械翻訳】

SDHA gain-of-function engages inflammatory mitochondrial retrograde signaling via KEAP1-Nrf2

著者 (41件)： Burgener Anne-Valerie (Immunobiology Laboratory, Department of Biomedicine, University and University Hospital of Basel, Basel, Switzerland) ,  Bantug Glenn R. (Immunobiology Laboratory, Department of Biomedicine, University and University Hospital of Basel, Basel, Switzerland) ,  Bantug Glenn R. (Cambridge Institute of Therapeutic Immunology & Infectious Disease, Department of Medicine, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Meyer Benedikt J. (Immunodeficiency Laboratory, Department of Biomedicine, University and University Hospital of Basel, Basel, Switzerland) ,  Higgins Rebecca (Division of Dermatology and Dermatology Laboratory, Department of Biomedicine, University and University Hospital of Basel, Basel, Switzerland) ,  Ghosh Adhideb (Division of Dermatology and Dermatology Laboratory, Department of Biomedicine, University and University Hospital of Basel, Basel, Switzerland) ,  Ghosh Adhideb (Competence Center for Personalized Medicine University of Zuerich/Eidgenossische Technische Hochschule, Zuerich, Switzerland) ,  Bignucolo Olivier (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Lausanne, Lausanne, Switzerland) ,  Ma Eric H. (Center for Cancer and Cell Biology, Van Andel Institute, Grand Rapids, MI, USA) ,  Ma Eric H. (Goodman Cancer Research Centre, McGill University, Montreal, Quebec, Canada) ,  Ma Eric H. (Department of Physiology, McGill University, Montreal, Quebec, Canada) ,  Loeliger Jordan (Immunobiology Laboratory, Department of Biomedicine, University and University Hospital of Basel, Basel, Switzerland) ,  Unterstab Gunhild (Immunobiology Laboratory, Department of Biomedicine, University and University Hospital of Basel, Basel, Switzerland) ,  Geigges Marco (Epigenomics Group, D-BSSE, Eidgenossische Technische Hochschule, Basel, Switzerland) ,  Steiner Rebekah (Immunobiology Laboratory, Department of Biomedicine, University and University Hospital of Basel, Basel, Switzerland) ,  Enamorado Michel (Immunobiology Laboratory, entro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III, Madrid, Spain) ,  Enamorado Michel (Mucosal Immunology Section, Laboratory of Parasitic Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Washington DC, USA) ,  Ivanek Robert (Bioinformatics Facility, Department of Biomedicine, University and University Hospital of Basel, Basel, Switzerland) ,  Hunziker Danielle (Immunobiology Laboratory, Department of Biomedicine, University and University Hospital of Basel, Basel, Switzerland) ,  Schmidt Alexander (Proteomics Core Facility, Biozentrum, University of Basel, Basel, Switzerland) ,  Mueller-Durovic Bojana (Immunobiology Laboratory, Department of Biomedicine, University and University Hospital of Basel, Basel, Switzerland) ,  Graehlert Jasmin (Immunobiology Laboratory, Department of Biomedicine, University and University Hospital of Basel, Basel, Switzerland) ,  Epple Raja (Immunobiology Laboratory, Department of Biomedicine, University and University Hospital of Basel, Basel, Switzerland) ,  Dimeloe Sarah (Institute of Immunology and Immunotherapy, University of Birmingham, Birmingham, UK) ,  Lotscher Jonas (Immunobiology Laboratory, Department of Biomedicine, University and University Hospital of Basel, Basel, Switzerland) ,  Sauder Ursula (Electron Microscopy Core Facility, Biozentrum, University of Basel, Basel, Switzerland) ,  Ebnother Monika (Division of Hematology and Oncology, Claraspital, Basel, Switzerland) ,  Burger Bettina (Division of Dermatology and Dermatology Laboratory, Department of Biomedicine, University and University Hospital of Basel, Basel, Switzerland) ,  Heijnen Ingmar (Division Medical Immunology, Laboratory Medicine, University Hospital Basel, Basel, Switzerland) ,  Martinez-Cano Sarai (Immunobiology Laboratory, entro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III, Madrid, Spain) ,  Cantoni Nathan (Division of Hematology, Cantonal Hospital of Aarau, Aargau, Switzerland) ,  Bruecker Rolf (Division of Internal Medicine and Rheumatology, Hospital St. Anna, Luzern, Switzerland) ,  Kahlert Christian R. (Division of Infectious Diseases, Children’s Hospital of St. Gallen, St. Gallen, Switzerland) ,  Sancho David (Immunobiology Laboratory, entro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III, Madrid, Spain) ,  Jones Russell G. (Center for Cancer and Cell Biology, Van Andel Institute, Grand Rapids, MI, USA) ,  Jones Russell G. (Goodman Cancer Research Centre, McGill University, Montreal, Quebec, Canada) ,  Jones Russell G. (Department of Physiology, McGill University, Montreal, Quebec, Canada) ,  Navarini Alexander (Division of Dermatology and Dermatology Laboratory, Department of Biomedicine, University and University Hospital of Basel, Basel, Switzerland) ,  Recher Mike (Immunodeficiency Laboratory, Department of Biomedicine, University and University Hospital of Basel, Basel, Switzerland) ,  Hess Christoph (Immunobiology Laboratory, Department of Biomedicine, University and University Hospital of Basel, Basel, Switzerland) ,  Hess Christoph (Cambridge Institute of Therapeutic Immunology & Infectious Disease, Department of Medicine, University of Cambridge, Cambridge, UK)
資料名： Nature Immunology  (Nature Immunology)
巻： 20  号： 10  ページ： 1311-1321  発行年： 2019年 
JST資料番号： W1330A  ISSN： 1529-2908  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 免疫細胞の代謝活性のスクリーニングが分子病理学の発見を促進するかどうかは不明のままである。ここでは,一次抗体欠損患者からのB細胞におけるミトコンドリア呼吸の測定として解糖および酸素消費速度の尺度として細胞外酸性化速度を前向きにスクリーニングした。最も高い酸素消費率値は,持続性ポリクローナルB細胞リンパ球増多症(PPBL)を有する3人の研究参加者で検出された。exome配列決定は,PPBLを有する3人の患者すべてにおいて,コハク酸デヒドロゲナーゼサブユニットAをコードするSDHAにおける生殖系列突然変異を同定した。SDHAの機能獲得は,PPBL B細胞におけるフマル酸の蓄積をもたらし,これは,Keap1-Nrf2系に関与し,炎症性サイトカインをコードする遺伝子の転写を駆動した。単一患者試験において,in vivoでのサイトカインインターロイキン-6の活性の遮断は全身性炎症を予防し,臨床疾患を改善した。全体として,本研究は原発性抗体欠損における疾患修飾因子としての病理学的ミトコンドリア逆行性シグナル伝達を同定した。Hessと同僚は一次抗体欠損患者からのB細胞において代謝スクリーニングを行い,コハク酸デヒドロゲナーゼサブユニットSDHAにおける生殖系列突然変異が持続性ポリクローナルB細胞リンパ球症の患者におけるサイトカインIL-6の発現を駆動することを見出した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature America, Inc. 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  *炎症 ,  抗体 ,  コハク酸デヒドロゲナーゼ ,  酸素消費 ,  *ミトコンドリア ,  サブユニット ,  スクリーニング ,  *細胞情報伝達 ,  サイトカイン ,  インターロイキン6 ,  脂肪族カルボン酸 ,  オレフィン化合物 ,  不飽和カルボン酸 ,  ジカルボン酸
準シソーラス用語： *Keap1蛋白質 ,  *NFE2関連因子2 ,  ミトコンドリア呼吸 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 免疫反応一般  (ED03010T)

物質索引 (1件)： フマル酸

タイトルに関連する用語 (6件)： 獲得 ,  Keap1 ,  NRF2 ,  炎症 ,  ミトコンドリア ,  シグナル伝達