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J-GLOBAL ID:202002225606297591   整理番号:20A2755661

海洋性内生菌抽出物のトランスクリプトーム解析はHepG2細胞株における癌経路を標的とする高濃縮抗真菌画分を同定する【JST・京大機械翻訳】

Transcriptomic analysis of marine endophytic fungi extract identifies highly enriched anti-fungal fractions targeting cancer pathways in HepG2 cell lines
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巻: 21  号:ページ: 1-17  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7048A  ISSN: 1471-2164  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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海洋内生菌(MEF)は構造的にユニークで生物学的に活性な二次代謝産物の良好な源である。抗菌剤耐性の増加のため,MEFからの二次代謝産物は,新規薬剤開発のためのリード化合物として役立つ候補を同定するために完全に調査される。これら二次代謝産物は,新しい癌薬剤の開発にも有用である。本研究では,海洋内生菌培養からの酢酸エチル抽出物について,それぞれC.albicansおよびヒト肝臓癌細胞株HepG2に対する抗真菌活性および抗癌特性を試験した。また,高濃縮画分を高分解能質量分析(HPLC-HRMS)と組み合わせた高速液体クロマトグラフィーにより分析し,HepG2細胞に対するそれらの効果をトランスクリプトミクス及び増殖アッセイにより評価した。画分がHepG2細胞の増殖を減少できることを示した。詳細なトランスクリプトーム解析は,いくつかの癌および代謝関連経路および遺伝子オントロジーの調節を明らかにした。下方制御された経路は,チトクロームP450による細胞周期,p53シグナル伝達,DNA複製,スフィンゴ脂質代謝および薬物代謝を含んだ。アップレギュレートされた経路は,HIF-1シグナリング,焦点接着,壊死および癌の転写ミス調節を含んだ。さらに,蛋白質相互作用ネットワークを未処理細胞から3つの処理条件を識別する26の蛋白質に基づいて構築した。このネットワークは,TNF,MAPK,TRIM21,およびAPPを含む1成分などの代謝および癌に関連する中心機能成分から成った。本研究で検討したMEFからの精製画分は,C.albicansおよびS.cerevisiae単独に対して抗真菌活性を示し,また,いくつかの癌および代謝関連経路の調節を暗示するヒト肝臓癌細胞株HepG2の増殖を減じた。本研究からのデータは,新規抗真菌剤および抗癌剤の開発に使用できる肝臓癌抗増殖過程に関連する新しい経路の同定に役立つであろう。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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微生物生理一般  ,  代謝と栄養  ,  抗かび薬の基礎研究  ,  アルカロイド  ,  抗腫よう薬の基礎研究 
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