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J-GLOBAL ID：202002225623679502   整理番号：20A1190794

潜在性Dysskeratosis congenitaにおいて検出されたTERTおよびTERC変異はテロメラーゼ活性を抑制する【JST・京大機械翻訳】

TERT and TERC mutations detected in cryptic dyskeratosis congenita suppress telomerase activity

著者 (11件)： Terada Kazuki (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Nippon Medical School, Tokyo, Japan) ,  Terada Kazuki (Department of Hematology, Nippon Medical School, Tokyo, Japan) ,  Miyake Koichi (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Nippon Medical School, Tokyo, Japan) ,  Yamaguchi Hiroki (Department of Hematology, Nippon Medical School, Tokyo, Japan) ,  Miyake Noriko (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Nippon Medical School, Tokyo, Japan) ,  Yamanaka Keiichiro (Department of Hematology, Nippon Medical School, Tokyo, Japan) ,  Kojima Seiji (Department of Pediatrics, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Ito Etsuro (Department of Pediatrics, Hirosaki University Graduate School of Medicine, Hirosaki, Japan) ,  Inokuchi Koiti (Department of Hematology, Nippon Medical School, Tokyo, Japan) ,  Okada Takashi (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Nippon Medical School, Tokyo, Japan) ,  Okada Takashi (Division of Molecular and Medical Genetics, The Institute of Medical Science,The University of Tokyo, Tokyo, Japan)
資料名： International Journal of Laboratory Hematology  (International Journal of Laboratory Hematology)
巻： 42  号： 3  ページ： 316-321  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0133A  ISSN： 1751-5521  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 導入:dysskeratosis congita(cDKC)の潜在的な形態は,DKCの特徴的な物理的所見を伴わない段階的な発症を有する。cDKCはテロメア短縮と遺伝子変異の分析を通して骨髄不全(BMF)の他の型と区別される。テロメラーゼ逆転写酵素(TERT)とテロメアRNA成分(TERC)遺伝子の変異は,ほとんどの日本人cDKC患者で検出されている。従って,テロメラーゼ活性に及ぼす各TERTとTERC変異の影響を調べた。【方法】DKCまたはcDKC患者で観察されたTERTおよびTERC突然変異体を,テロメラーゼ活性を測定するためにSaos-2またはVA13+TERT(TERT-発現VA13細胞)細胞にトランスフェクションした。結果:cDKC患者で検出された変異体を発現している細胞におけるテロメラーゼ活性は,野生型遺伝子を発現している細胞より有意に低かった(P<0.0001)。加えて,cDKC(p.P632R,p.T726M)で見られるいくつかのTERT突然変異は,他(p.G106Wおよびp.G682D)よりもテロメラーゼ活性の弱い(P=0.0013)抑制を引き起こした。対照的に,DKC患者で検出されたTERTまたはTERC変異体を発現する細胞におけるテロメラーゼ活性は,野生型遺伝子を発現する細胞と有意差はなかった。結論:これらの所見は,cDKC患者で検出されたTERTとTERC変異がテロメラーゼ活性を遮断することによってcDKCの病因に潜在的に寄与する可能性があることを示唆する。しかしながら,DKC患者で検出されたTERTとTERC変異はテロメラーゼ活性に影響せず,変異体のテロメラーゼ活性の研究はDKCの診断に必ずしも有用ではないことを意味する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  突然変異 ,  皮膚病 ,  テロメア ,  トランスフェクション ,  野生型 ,  病因 ,  *テロメラーゼ ,  日本人 ,  *テロメラーゼ活性 ,  *TERC ,  テロメア短縮化 ,  遺伝的変異
準シソーラス用語： 遺伝子変異 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 先天性皮膚疾患 ,  突然変異 ,  TERC ,  TERT

分類 (5件)： 血液の疾患  (GK03000F) ,  発生と分化  (EJ16020W) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： 潜在性 ,  TERT ,  TERC ,  変異 ,  テロメラーゼ活性