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J-GLOBAL ID：202002225676769673   整理番号：20A2794418

高グルコース下の糸球体メサンギウム細胞における酸化ストレスと細胞外マトリックスの蓄積を弱めるKeap1依存性Nrf2活性化因子としてのポリポジシドの発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of polypodiside as a Keap1-dependent Nrf2 activator attenuating oxidative stress and accumulation of extracellular matrix in glomerular mesangial cells under high glucose

著者 (6件)： Yao Huankai (School of Pharmacy and Jiangsu Key Laboratory of New Drug Research and Clinical Pharmacy, Xuzhou Medical University, Xuzhou, Jiangsu 221004, China) ,  Zhang Nan (School of Pharmacy and Jiangsu Key Laboratory of New Drug Research and Clinical Pharmacy, Xuzhou Medical University, Xuzhou, Jiangsu 221004, China) ,  Zhang Wenting (Department of Laboratory Medicine, Xuzhou Center for Disease Control and Prevention, Xuzhou, Jiangsu 221006, China) ,  Li Jindong (Department of Pharmacy, Taizhou People’s Hospital, Taizhou, Jiangsu 225300, China) ,  Hua Huilian (Department of Pharmacy, Taizhou People’s Hospital, Taizhou, Jiangsu 225300, China) ,  Li Yan (School of Pharmacy and Jiangsu Key Laboratory of New Drug Research and Clinical Pharmacy, Xuzhou Medical University, Xuzhou, Jiangsu 221004, China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 28  号： 24  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 糖尿病性腎症(DN)は糖尿病の重篤な微小血管合併症である。高グルコースは,この疾患の重要な結節として,酸化ストレスおよび続く腎線維症を生じる。核因子赤血球2関連因子2(Nrf2)は多くの抗酸化遺伝子の転写を調節する転写因子であり,細胞外マトリックスの合成を抑制する。DNを標的とするNrf2活性化因子を発見するため,細胞に基づくアッセイを用いてポリポジシドを評価した。結果は,ポリポジシドが糸球体平均細胞の高グルコース誘導自己制限増殖を阻害することを示した。Nrf2の活性化と抗酸化応答要素への転写の増強は,ポリポジシドの存在下で観察された。糸球体平均細胞における高グルコースにより誘導された細胞外マトリックスの酸化ストレスと蓄積は,ポリポジシドにより改善された。さらなる研究により,糸球体平均細胞に及ぼすポリポジシドの影響はNrf2の活性化と関連することを明らかにした。Nrf2の免疫共沈降は,Kelch様ECH関連蛋白質-1(Keap1)-Nrf2相互作用を破壊するポリポジシドを明らかにした。分子ドッキングにより,ポリポジシドは,空洞を含む残基との相互作用を介してKeap1のNrf2結合空洞に入ることができた。これらの知見から,ポリポジシドはKeap1依存性Nrf2活性化因子であり,高グルコース下の糸球体平均細胞における酸化ストレスおよび細胞外マトリックスの蓄積に対して異化作用を与えることが示された。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  赤血球 ,  異化 ,  遺伝子 ,  タンパク質 ,  *メサンギウム細胞 ,  転写因子 ,  糖尿病性腎症 ,  *細胞外マトリックス ,  *酸化ストレス ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 腎線維症 ,  *Keap1蛋白質 ,  *NFE2関連因子2 ,  残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ポリポジシド ,  Nrf2活性化因子 ,  酸化ストレス ,  細胞外マトリックス ,  糸球体メサンギウム細胞

分類 (5件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  その他の薬物の基礎研究  (GW23010K) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (10件)： グルコース ,  糸球体 ,  メサンギウム細胞 ,  酸化ストレス ,  細胞外マトリックス ,  蓄積 ,  Keap1 ,  依存性 ,  NRF2 ,  発見