ガマブホタリンはTGF-β/ペリオスチン/PI3K/AKT経路を通して骨肉腫幹細胞を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Ma Kun; Zhang Chuan; Li Wuyin

文献

J-GLOBAL ID：202002225892525268 整理番号：20A2451878

ガマブホタリンはTGF-β/ペリオスチン/PI3K/AKT経路を通して骨肉腫幹細胞を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Gamabufotalin suppressed osteosarcoma stem cells through the TGF-β/periostin/PI3K/AKT pathway

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資料名：
巻： 331 ページ： Null 発行年： 2020年
JST資料番号： H0058B ISSN： 0009-2797 CODEN： CBINA 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

目的:骨肉腫における幹細胞性の特徴の転移と調節に対するガマブフォタリン(GBT)の効果と,そのような効果の根底にある分子機構を調査すること。本研究では,ヒト骨肉腫U2OS/MG-63細胞株を用いた。細胞増殖,移動および浸潤を,それぞれMTTアッセイ,創傷治癒アッセイおよび細胞浸潤アッセイにより測定した。幹細胞性に及ぼすGBTの抑制効果を,フローサイトメトリーとマンモスフェア形成によって評価した。関連蛋白質の蛋白質レベルは,ウエスタンブロット法分析によって検出された。腫瘍形成と転移に及ぼすGBTの影響を,免疫蛍光染色と免疫組織化学によってin vivo実験で測定した。GBTは時間及び用量依存的にU2OS/MG-63細胞の生存性を抑制した。特に,GBTはヒト胎児骨芽細胞(hFOB)1.19細胞の生存率に影響しなかった。さらに,GBTは創傷の幅を増加させ,侵襲性骨肉腫細胞の数を減少させ,上皮間葉移行表現型を逆転させた。特に,hFOB1.19細胞と比較して,形質転換成長因子-β(TGF-β),ペリオスチン,リン酸化AKT(p-AKT)およびリン酸化PI3K(p-PI3K)のレベルは,親細胞よりスフェロイド群で高かった。さらに,GBTはCD133+細胞の比率,スフェロイドとNanogのサイズ,ならびにSRYボックス転写因子2(SOX2)と八量体結合蛋白質3/4(OCT3/4)の蛋白質レベルを減少させた。著者らのin vivo実験は,GBTが一貫して肺転移病変,マトリックスメタロプロテイナーゼ2(MMP2)の発現レベル,TGF-β,ペリオスチン,p-AKT,およびp-PI3K(免疫組織化学染色),ならびに腫瘍組織におけるCD133(免疫蛍光分析)の発現レベルを減少させることを示した。機構的観点から,外因性TGF-β/ペリオスチン/PI3K/AKT過剰発現はGBT減少浸潤/移動の減少と幹細胞性の抑制を中和した。まとめると,我々のデータは,GBTがTGF-β/ペリオスチン/PI3K/AKTシグナル伝達経路を遮断することにより骨肉腫細胞の生存性と腫瘍形成能を阻害することを示した。したがって,GBTは骨肉腫の管理のための有望な治療薬である可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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腫ようの化学・生化学・病理学 , 細胞生理一般

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