受容体選択性から機能選択性へ  5-HT1A受容体薬物発見における偏ったアゴニズムの上昇【JST・京大機械翻訳】

Sniecikowska Joanna; Newman-Tancredi Adrian; Kolaczkowski Marcin

文献

J-GLOBAL ID：202002225935216313 整理番号：20A0133353

受容体選択性から機能選択性へ 5-HT1A受容体薬物発見における偏ったアゴニズムの上昇【JST・京大機械翻訳】

From Receptor Selectivity to Functional Selectivity: The Rise of Biased Agonism in 5-HT1A Receptor Drug Discovery

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巻： 19 号： 26 ページ： 2393-2420 発行年： 2019年
JST資料番号： W2393A ISSN： 1568-0266 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：文献レビュー発行国：不明 (ARE) 言語：英語 (EN)

セロトニン5-HT1A受容体化合物を設計するための広範な努力にもかかわらず,この受容体を活性化する治療的可能性を調べるための臨床的に利用可能な選択的アゴニストは存在しない。ブスピロンまたは他のアザピロン化合物のような5-HT1A受容体を標的とする一般的に使用される薬物は,交差反応部位に限られた選択性しか持たず,5-HT1A受容体活性化の部分的アゴニストとして作用し,代謝的に不安定で活性代謝産物を生成する。さらに,薬物発見は異なる脳領域で発現する5-HT1A受容体サブ集団の多重性により妨げられ,異なる分子シグナル伝達機構と共役し,望ましい及び望ましくない多様な生理学的応答を仲介する。この背景において,5-HT1A受容体薬物発見の進歩は,選択的で,効果的で,選択的に,副作用を誘発することなく治療活性を仲介する脳領域を優先的に標的化する新しい「バイアス作動薬」の注目を引き付けている。プロトタイプの第一クラス化合物NLX-101(a.k.a)。F15599;3-クロロ-4-フルオロフェニル-[4-フルオロ-4-[[(5-メチルピリミジン-2-イルメチル)アミノ]メチル]ピペリジン-1-イル]メタノンは,皮質領域における5-HT1A受容体を優先的に活性化し,動物モデルにおいて強力で,迅速で持続的な抗うつ様および前認知的性質を示す。ここでは,in vitroおよびin vivoの両方で有望な薬理活性を示す,新しい5-HT1A受容体バイアス作動薬,特に1-(1-ベンゾイルピペリジン-4イル)メタンアミンのアリールオキシエチル誘導体の発見における最近の進歩と同様に,NLX-101を含む,1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)メタンアミン誘導体クラスの発見に導いた背景をレビューした。全体として,結果は,セロトニン作動性神経伝達の機能不全を含むCNS障害の治療のための新しい道を開く可能性がある選択的5-HT1A受容体バイアス作動薬の革新的薬物発見の機会が存在することを示唆する。Copyright 2020 Bentham Science Publishers All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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薬物の構造活性相関 , 中枢神経系作用薬一般 , 細胞生理一般

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