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J-GLOBAL ID：202002225999174703   整理番号：20A2760538

ミオシン軽鎖キナーゼノックアウトは腸バリア機能を改善し,多微生物Sepsisにおける生存優位性を与える【JST・京大機械翻訳】

Myosin Light Chain Kinase Knockout Improves Gut Barrier Function and Confers a Survival Advantage in Polymicrobial Sepsis

著者 (14件)： Lorentz C. Adam (Department of Urology, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Liang Zhe (Department of Surgery and Emory Critical Care Center, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Meng Mei (Department of Critical Care Medicine, Shandong Provincial Hospital Affiliated Shandong University, Jinan, China) ,  Chen Ching-Wen (Department of Surgery and Emory Critical Care Center, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Yoseph Benyam P. (Department of Surgery and Emory Critical Care Center, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Breed Elise R. (Department of Surgery and Emory Critical Care Center, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Mittal Rohit (Department of Surgery and Emory Critical Care Center, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Klingensmith Nathan J. (Department of Surgery and Emory Critical Care Center, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Farris Alton B. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Burd Eileen M. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Koval Michael (Department of Internal Medicine and Emory Alcohol and Lung Biology Center, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Ford Mandy L. (Department of Surgery and Emory Transplant Center, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Coopersmith Craig M. (Department of Surgery and Emory Critical Care Center, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Coopersmith Craig M. (Atlanta, USA)
資料名： Molecular Medicine (Web)  (Molecular Medicine (Web))
巻： 23  号： 1  ページ： 155-165  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7338A  ISSN： 1528-3658  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Sepsis誘導腸高透過性は,上皮密着結合の破壊により仲介され,これは接合部周囲アクチン-ミオシン環と密接に関連する。ミオシン軽鎖キナーゼ(MLCK)はミオシン調節軽鎖をリン酸化し,透過性の増加をもたらす。本研究の目的は,MLCKの遺伝的欠失が敗血症から腸バリア機能および生存を変化させるかどうかを決定することであった。MLCK-/-および野生型(WT)マウスに盲腸結紮および穿刺を行い,生存および機構的研究の両方を分析した。生存はMLCK-/-マウスで有意に増加した(95%対24%,p<0.0001)。腸透過性は,非操作マウスと比較して,敗血症WTマウスで増加した。対照的に,敗血症性MLCK-/-マウスにおける透過性は,非操作動物で見られるそれと類似していた。MLCK-/-マウスにおける改善された腸バリア機能は,クローディン1,2,3,4,5,7,8および13,オクルディンまたはJAM-Aの変化なしで,タイトジャンクションメディエーターZO-1およびクローディン15の増加と関連していた。腸完全性(アポトーシス,増殖および絨毛長)の他の成分は,局所腹膜炎症および遠位肺損傷と同様に,MLCK欠失により影響されなかった。全身IL-10は,MLCK-/-マウスで10倍以上減少した;しかし,生存は外因性IL-10または賦形剤を与えた敗血症MLCK-/-マウスの間で類似していた。これらのデータは,MLCKの欠失が敗血症後の生存を改善し,腸透過性と選択されたタイトジャンクション蛋白質の正常化と関連することを示す。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *微生物 ,  アクチン ,  上皮 ,  *ミオシン ,  盲腸 ,  リン酸化 ,  敗血症 ,  *軽鎖 ,  野生型 ,  アポトーシス ,  *ミオシン軽鎖キナーゼ ,  インターロイキン10 ,  細菌感染症
準シソーラス用語： ZO-1 ,  オクルディン ,  *バリア機能 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  筋肉  (EJ10020G) ,  酵素一般  (EB09010D)

引用文献 (70件)：

• JAMA; The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3); M Singer; 315; 2016; 801-10; 10.1001/jama.2016.0287; citation_id=CR1
• JAMA; Developing a new definition and assessing new clinical criteria for septic shock: for the third international consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3); M Shankar-Hari; 315; 2016; 775-87; 10.1001/jama.2016.0289; citation_id=CR2
• Crit. Care Med.; Benchmarking the incidence and mortality of severe sepsis in the United States; DF Gaieski, JM Edwards, MJ Kallan, BG Carr; 41; 2013; 1167-74; 10.1097/CCM.0b013e31827c09f8; citation_id=CR3
• Crit. Care Med.; Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock: 2016; A Rhodes; 45; 2017; 486-552; 10.1097/CCM.0000000000002255; citation_id=CR4
• Trends Mol. Med.; Redefining the gut as the motor of critical illness; R Mittal, CM Coopersmith; 20; 2014; 214-23; 10.1016/j.molmed.2013.08.004; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： ミオシン軽鎖キナーゼ ,  ノックアウト ,  腸バリア機能 ,  微生物 ,  生存 ,  優位性