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J-GLOBAL ID：202002226286039163   整理番号：20A0069553

プレカリクレインはマウスにおいて肺の自然免疫シグナル伝達を阻害し,肺敗血症の間の宿主防御を損なう【JST・京大機械翻訳】

Prekallikrein inhibits innate immune signaling in the lung and impairs host defense during pneumosepsis in mice

著者 (16件)： Ding Chao (Department of Gastric Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangzhou, PR China) ,  Ding Chao (Center of Experimental & Molecular Medicine, Amsterdam University Medical Centers, location Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Scicluna Brendon P (Center of Experimental & Molecular Medicine, Amsterdam University Medical Centers, location Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Scicluna Brendon P (Department of Clinical Epidemiology and Biostatistics, Amsterdam University Medical Centers, location Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Stroo Ingrid (Center of Experimental & Molecular Medicine, Amsterdam University Medical Centers, location Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Yang Jack (Center of Experimental & Molecular Medicine, Amsterdam University Medical Centers, location Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Roelofs Joris JTH (Department of Pathology, Amsterdam University Medical Centers, location Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  de Boer Onno J (Department of Pathology, Amsterdam University Medical Centers, location Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  de Vos Alex F (Center of Experimental & Molecular Medicine, Amsterdam University Medical Centers, location Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Nuernberg Peter (Cologne Center for Genomics (CCG), University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Nuernberg Peter (Center for Molecular Medicine Cologne (CMMC), University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Revenko Alexey S (Drug Discovery, Ionis Pharmaceuticals, Inc, Carlsbad, CA, USA) ,  Crosby Jeff (Drug Discovery, Ionis Pharmaceuticals, Inc, Carlsbad, CA, USA) ,  van’t Veer Cornelis (Center of Experimental & Molecular Medicine, Amsterdam University Medical Centers, location Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  van der Poll Tom (Center of Experimental & Molecular Medicine, Amsterdam University Medical Centers, location Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  van der Poll Tom (Division of Infectious Diseases, Amsterdam University Medical Centers, location Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands)
資料名： Journal of Pathology  (Journal of Pathology)
巻： 250  号： 1  ページ： 95-106  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0171A  ISSN： 0022-3417  CODEN： JPTLA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プレカリクレイン(PKK)は接触系の成分である。接触系の活性化は,劇症敗血症モデルにおける致死性に関係している。肺炎は敗血症の最も頻繁な原因である。著者らは,肺炎敗血症の間の宿主防御におけるPKKの役割を決定しようとした。この目的のために,マウスを気道経由で一般的なヒト病原体Klebsiella pneumoniaeに感染させ,その後の細菌播種と敗血症による肺の最初の局所感染を引き起こした。マウスは,感染前に3週間,選択的PKK指向アンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO)またはスクランブル対照ASOで処理した。宿主応答読み出しは,肺のゲノムワイドメッセンジャーRNAプロファイリングを含む感染後12または36時間で測定され,マウスは生存のために追跡された。PKK ASO処理は,構成的肝臓KLKB1 mRNA発現を>80%阻害し,ほとんど完全に血漿PKK活性を消失させた。KLKB1 mRNAは肺で検出されなかった。肺炎は,対照ASOで処置したマウスにおけるPKK発現の進行性低下と関連していた。PKK ASO投与は,死亡率の遅延,細菌負荷の減少,および遠隔臓器損傷の減少と関連していた。PKK枯渇は肺病理学または好中球動員に影響しなかったが,それは感染前の肺における複数の自然免疫シグナル伝達経路のアップレギュレーションと関連していた。接触系の活性化は,in vivoでの感染またはin vitroでのKlebsiellaの表面で検出できなかった。これらのデータは,循環PKKが接触系活性化を含まない機構により肺における炎症誘発性シグナル伝達を閉じ込めることを示唆し,呼吸器感染の場合には初期保護自然免疫を妨げる可能性がある。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *自然免疫 ,  アップレギュレーション ,  血漿 ,  細菌 ,  呼吸器感染症 ,  肺炎桿菌 ,  in vitro実験 ,  死亡率 ,  mRNA ,  ヒト ,  *細胞情報伝達 ,  Klebsiella ,  肺炎 ,  病原体 ,  *敗血症 ,  *細菌感染症

著者キーワード (7件)： プレカリクレイン ,  肺炎 ,  敗血症 ,  Klebsiella ,  接触システム ,  自然免疫 ,  肺

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (9件)： プレカリクレイン ,  マウス ,  肺 ,  自然免疫 ,  シグナル伝達 ,  阻害 ,  敗血症 ,  宿主 ,  防御