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J-GLOBAL ID：202002226375082492   整理番号：20A2708778

興奮性アミノ酸輸送体(EAATs)の阻害剤としてのβ-インドリルオキシ官能化アスパラギン酸類似体【JST・京大機械翻訳】

β-Indolyloxy Functionalized Aspartate Analogs as Inhibitors of the Excitatory Amino Acid Transporters (EAATs)

著者 (3件)： Liu Na (Department of Drug Design and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Denmark) ,  Jensen Anders A. (Department of Drug Design and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Denmark) ,  Bunch Lennart (Department of Drug Design and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Denmark)
資料名： ACS Medicinal Chemistry Letters  (ACS Medicinal Chemistry Letters)
巻： 11  号： 11  ページ： 2212-2220  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5043A  ISSN： 1948-5875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 興奮性アミノ酸輸送体(EAAT)は主要な興奮性神経伝達物質L-グルタミン酸(Glu)の取り込みを仲介する。中心Gluレベルの調節におけるこれらの輸送体により支配される必須機能は,それらを広範囲の神経変性および精神疾患,他のEAAT基質,における興味深い治療標的にし,他のEAAT基質はEAAT阻害剤の開発に対する特権的足場として役立った。本研究では,基質結合部位に対するこれまで未探索の隣接ポケットを探索する目的で,最初のβ-インドリルオキシAsp類似体15a-dを設計し,合成した。15a-dの薬理学的特性を,従来の[3H]-d-Asp取込アッセイにおいてhEAAT1-3およびrEAAT4において特性化した。特に,チオフェンアナログ15bおよびパラ-トリフルオロメチルフェニルアナログ15dは,EAAT3,4(1.6~8.9μM)の低マイクロモル範囲のIC_50値に対して,これらの2つの輸送体において高いナノモル範囲(0.21~0.71μM)でIC_50値を示すhEAAT1,2-プレフェリング阻害剤であることを見出した。要約すると,ここで提示した結果は,この新規足場のさらなる構造活性相関研究について開いた。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 基質 ,  *興奮 ,  神経伝達物質 ,  精神病 ,  薬理学 ,  キャラクタリゼーション ,  類似物質 ,  *官能化 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 神経変性 ,  *アミノ酸輸送体 ,  グルタミン酸輸送体 ,  *輸送体 ,  治療標的 ,  構造活性相関研究 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： EAAT阻害剤 ,  TBOA類似体 ,  アスパラギン酸類似体 ,  グルタミン酸輸送体

分類 (2件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： アスパラギン酸

タイトルに関連する用語 (6件)： 興奮性アミノ酸 ,  輸送体 ,  阻害剤 ,  官能化 ,  アスパラギン酸 ,  類似体