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J-GLOBAL ID：202002226381632000   整理番号：20A2039670

有望な抗癌剤としてのプログラム細胞死-1/プログラム細胞死-リガンド1相互作用を標的とする新規レソルシノールジベンジルエーテルの発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of Novel Resorcinol Dibenzyl Ethers Targeting the Programmed Cell Death-1/Programmed Cell Death-Ligand 1 Interaction as Potential Anticancer Agents

著者 (11件)： Cheng Binbin (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening, Southern Medical University, China) ,  Ren Yichang (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening, Southern Medical University, China) ,  Niu Xiaoge (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening, Southern Medical University, China) ,  Wang Wei (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening, Southern Medical University, China) ,  Wang Shuanghu (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening, Southern Medical University, China) ,  Tu Yingfeng (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening, Southern Medical University, China) ,  Liu Shuwen (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening, Southern Medical University, China) ,  Wang Jin (AbbVie Inc., Illinois, United States) ,  Yang Deying (Joint Laboratory for Translational Cancer Research of Chinese Medicine of the Ministry of Education of the People’s Republic of China, International Institute for Translational Chinese Medicine, Guangzhou University of Chinese Medicine, China) ,  Liao Guochao (Joint Laboratory for Translational Cancer Research of Chinese Medicine of the Ministry of Education of the People’s Republic of China, International Institute for Translational Chinese Medicine, Guangzhou University of Chinese Medicine, China) ,  Chen Jianjun (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening, Southern Medical University, China)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 63  号： 15  ページ： 8338-8358  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カルコン,フラボノイド,およびレソルシノールジベンジルエーテルを含む種々の足場に基づく新規な小分子化合物を設計し,プログラム化したCell Death-1/Programmed Cell Death-Ligand 1(PD-1/PD-L1)経路に対するそれらの阻害活性を試験した。それらの中で,化合物NP19はヒトPD-1/PD-L1相互作用を阻害し,均一時間分解蛍光(HTRF)結合アッセイにおいて12.5nMのIC_50値を有した。さらに,NP19はHep3B/OS-8/hPD-L1およびCD3 T細胞の共培養モデルにおいてIFN-γ産生を用量依存的に増加させた。さらに,NP19は癌(黒色腫B16-F10腫瘍モデルおよびH22肝癌腫瘍モデル)の2つの異なるマウスモデルにおいて有意なin vivo抗腫瘍効果を示した。さらに,HE染色およびフローサイトメトリーデータは,NP19が腫瘍における免疫微小環境を活性化し,その抗腫瘍効果に寄与する可能性があることを示唆した。この研究は,NP19がPD-1/PD-L1経路を標的化する小分子阻害剤の新しい生成として,更なる開発のための有望なリード化合物であることを示す。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  抗腫瘍作用 ,  *抗腫瘍薬 ,  腫瘍 ,  ヒト ,  フラボノイド ,  フローサイトメトリー ,  ターゲティング ,  黒色腫 ,  CD3抗原 ,  共培養 ,  芳香族ケトン ,  エノン
準シソーラス用語： *プログラム細胞死 ,  リード化合物 ,  小分子阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： カルコン

タイトルに関連する用語 (7件)： 抗癌剤 ,  プログラム細胞死 ,  リガンド ,  相互作用 ,  標的 ,  レソルシノールジベンジルエーテル ,  発見