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J-GLOBAL ID：202002226440233098   整理番号：20A2762510

マウスにおけるDLG2欠乏は背側線条体における異常シナプス伝達を伴う社会性低下と反復行動増加をもたらす【JST・京大機械翻訳】

A DLG2 deficiency in mice leads to reduced sociability and increased repetitive behavior accompanied by aberrant synaptic transmission in the dorsal striatum

著者 (7件)： Yoo Taesun (Department of Biological Sciences, Korea Advanced Institute for Science and Technology (KAIST), Daejeon, Korea) ,  Kim Sun-Gyun (Center for Synaptic Brain Dysfunctions, Institute for Basic Science (IBS), Daejeon, Korea) ,  Yang Soo Hyun (Department of Anatomy, College of Medicine, Korea University, Seoul, Korea) ,  Kim Hyun (Department of Anatomy, College of Medicine, Korea University, Seoul, Korea) ,  Kim Eunjoon (Department of Biological Sciences, Korea Advanced Institute for Science and Technology (KAIST), Daejeon, Korea) ,  Kim Eunjoon (Center for Synaptic Brain Dysfunctions, Institute for Basic Science (IBS), Daejeon, Korea) ,  Kim Soo Young (College of Pharmacy, Yeungnam University, Gyeongsan, Korea)
資料名： Molecular Autism (Web)  (Molecular Autism (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 1-14  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7526A  ISSN： 2040-2392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シナプス後密度蛋白質-93(PSD-93)またはシャペロン-110としても知られるDLG2は,シナプス表面受容体およびシグナル伝達分子と相互作用する興奮性シナプス後足場蛋白質である。最近の研究は,DLG2プロモーター領域における変異が自閉症スペクトラム障害(ASD)と有意に関連していることを示した。DLG2は統合失調症感受性遺伝子としてよく知られているが,DLG2遺伝子破壊とASD様挙動を結びつける機構は不明のままである。Dlg2遺伝子(Dlg2-/-マウス)のエキソン14を欠くマウスを用いて,Dlg2欠失がASD様行動異常をもたらすかどうかを検討した。この目的のために,移動,不安,社会性,および反復行動を評価する行動試験のバッテリーを実施した。in situハイブリダイゼーションを行い,胚および出生後脳発達中の異なるマウス脳領域におけるDlg2 mRNAの発現レベルを測定した。また,背外側線条体におけるシナプス伝達に及ぼすDlg2欠失の影響を決定するために,興奮性および抑制性シナプス電流を測定した。Dlg2-/-マウスは新規環境で低活性を示した。それらはまた,野生型動物と比較して,社会的アプローチの減少を示したが,正常な社会的新規性認識を示した。さらに,Dlg2-/-マウスは家庭ケージと新規環境の両方で強い自己グルーミングを示した。線条体のDlg2 mRNAレベルはマウスの出生後7日目まで上昇し,線条体連結性の発達におけるDLG2の潜在的役割を示唆した。加えて,Dlg2-/-背外側線条体における興奮性,しかし抑制性,自然発生的シナプス後電流の頻度は,有意に減少した。これらの結果は,マウスにおけるホモ接合性Dlg2欠失が,社会的欠損および反復行動の増加を含むASD様行動表現型をもたらし,背側線条体がDLG2の発生調節不全に脆弱な脳領域の1つであることを示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  電流 ,  ニューロン ,  mRNA ,  *シナプス ,  統合失調症 ,  *線条体 ,  表現型 ,  プロモーター領域 ,  自閉症 ,  細胞情報伝達 ,  シャペロンタンパク質 ,  in situハイブリダイゼーション
準シソーラス用語： *シナプス伝達 ,  自閉症スペクトラム障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 自閉症 ,  PSD-93 ,  移動 ,  社会的相互作用 ,  自己グルーミング ,  線条体 ,  Spiny射影ニューロン

分類 (1件)： 精神科の基礎医学  (GR01020I)

引用文献 (76件)：

• Nat Rev Neurosci.; Postsynaptic organization and regulation of excitatory synapses; RH Scannevin, RL Huganir; 1; 2; 2000; 133-141; 10.1038/35039075; citation_id=CR1
• J Neurosci.; Cloning and characterization of postsynaptic density 93, a nitric oxide synthase interacting protein; JE Brenman, KS Christopherson, SE Craven, AW McGee, DS Bredt; 16; 23; 1996; 7407-7415; 10.1523/JNEUROSCI.16-23-07407.1996; citation_id=CR2
• Neuron.; Heteromultimerization and NMDA receptor-clustering activity of chapsyn-110, a member of the PSD-95 family of proteins; E Kim, KO Cho, A Rothschild, M Sheng; 17; 1; 1996; 103-113; 10.1016/S0896-6273(00)80284-6; citation_id=CR3
• Proc Natl Acad Sci U S A.; PSD-95 family MAGUKs are essential for anchoring AMPA and NMDA receptor complexes at the postsynaptic density; X Chen, JM Levy, A Hou, C Winters, R Azzam, AA Sousa; 112; 50; 2015; E6983-E6992; 10.1073/pnas.1517045112; citation_id=CR4
• J Biol Chem.; Identification of PSD-93 as a substrate for the Src family tyrosine kinase Fyn; S Nada, T Shima, H Yanai, H Husi, SG Grant, M Okada; 278; 48; 2003; 47610-47621; 10.1074/jbc.M303873200; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： マウス ,  欠乏 ,  背側線条体 ,  シナプス伝達 ,  社会 ,  反復 ,  行動