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J-GLOBAL ID：202002226500560183   整理番号：20A0125943

αVβ6インテグリン陽性膵管腺癌のPETイメージングのための68Ga標識A20FMDV2ペプチドプローブの開発と特性化【JST・京大機械翻訳】

Development and characterization of a ⁶⁸Ga-labeled A20FMDV2 peptide probe for the PET imaging of αvβ6 integrin-positive pancreatic ductal adenocarcinoma

著者 (8件)： Ui Takashi (Graduate School of Medicine, Dentistry, and Pharmaceutical Sciences, Okayama University, 1-1-1 Tsushima-naka, Kita-ku, Okayama 700-8530, Japan) ,  Ueda Masashi (Graduate School of Medicine, Dentistry, and Pharmaceutical Sciences, Okayama University, 1-1-1 Tsushima-naka, Kita-ku, Okayama 700-8530, Japan) ,  Higaki Yusuke (Graduate School of Medicine, Dentistry, and Pharmaceutical Sciences, Okayama University, 1-1-1 Tsushima-naka, Kita-ku, Okayama 700-8530, Japan) ,  Kamino Shinichiro (Graduate School of Medicine, Dentistry, and Pharmaceutical Sciences, Okayama University, 1-1-1 Tsushima-naka, Kita-ku, Okayama 700-8530, Japan) ,  Sano Kohei (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, 46-29 Yoshida Shimoadachi-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Kimura Hiroyuki (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, 46-29 Yoshida Shimoadachi-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Saji Hideo (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, 46-29 Yoshida Shimoadachi-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Enomoto Shuichi (RIKEN Center for Life Science Technologies, 6-7-3 Minatojima-minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 28  号： 1  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膵管腺癌(PDAC)は最も致死的な癌の1つであることが知られている。患者の大部分は進行期に診断されるので,疾患進行の初期段階におけるPDACの検出法の開発が強く望まれている。インテグリンα_Vβ6は,その発現が前癌性変化の間に増加するので,早期PDAC検出のための有望な標的である。本研究は,α_Vβ6インテグリン陽性PDACを標的とする陽電子放出断層撮影(PET)のための画像プローブを開発することを目的とした。プローブ足場としてαvβ6インテグリンに特異的に結合するA20FMDV2ペプチド,及び放射性同位体として約68Gaを選択した。A20FMDV2ペプチドは,以前に~68Gaで標識されていなかった。システイン残基を,マレイミド-NOTA(mal-NOTA)キレートの部位特異的共役におけるプローブのN末端に導入した。αvβ6インテグリンへの結合プローブ上のmal-NOTAの立体障害を減少させるために,システインとA20FMDV2配列の間に異なる数のグリシン残基をスペーサーとして導入した。in vitroにおいて,競合結合アッセイにより,6-グリシンリンカー([natGa]CG6及び[natGa]Ac-CG6)を含むプローブはαvβ6インテグリンに対して高い親和性を示すことを明らかにした。両方のプローブは,高い放射化学収率(>50%)と純度(>98%)で,~67/68Gaで標識できた。生体内分布分析において,[~67Ga]Ac-CG6は,[~67Ga]CG6よりも膵臓の周辺器官において,より高い腫瘍蓄積,より速い血液クリアランス,およびより低い蓄積を示した。α_Vβ6インテグリン陽性異種移植片は,[~68Ga]Ac-CG6によるPETイメージングにより明らかに可視化された。[68Ga]Ac-CG6の腫瘍内分布は,免疫組織化学により検出されたα_Vβ6インテグリン陽性領域と一致した。したがって,[68Ga]Ac-CG6はPDACにおけるα_Vβ6インテグリンのイメージングのための有用なペプチドプローブである。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *インテグリン ,  純度 ,  放射性同位体 ,  in vitro実験 ,  クリアランス ,  免疫組織化学 ,  生体内分布 ,  親和性 ,  *画像処理 ,  共役 ,  検出法 ,  *ペプチド ,  可視化 ,  キレート化合物 ,  PET【トモグラフィー】

著者キーワード (5件)： αVβ6インテグリン ,  膵管腺癌 ,  ガリウム-68 ,  A20FMDV2ペプチド ,  陽電子放出断層撮影

分類 (2件)： 診断用薬の基礎研究  (GW20010P) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (7件)： インテグリン ,  膵管腺癌 ,  PET ,  イメージング ,  標識 ,  開発 ,  特性化