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J-GLOBAL ID：202002226655351036   整理番号：20A2708082

c-MYC G-四重鎖を標的とする選択性機構への分子動力学シミュレーションに由来する洞察【JST・京大機械翻訳】

Insight Derived from Molecular Dynamics Simulation into the Selectivity Mechanism Targeting c-MYC G-Quadruplex

著者 (12件)： Wang Zhiguo (Institute of Ageing Research, School of Medicine, Hangzhou Normal University, Zhejiang, China) ,  Li Guo (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Hainan Medical College, Hainan, China) ,  Tian Zhou (Institute of Ageing Research, School of Medicine, Hangzhou Normal University, Zhejiang, China) ,  Lou Xiaoqin (Institute of Ageing Research, School of Medicine, Hangzhou Normal University, Zhejiang, China) ,  Huang Yining (Institute of Ageing Research, School of Medicine, Hangzhou Normal University, Zhejiang, China) ,  Wang Lihui (Institute of Ageing Research, School of Medicine, Hangzhou Normal University, Zhejiang, China) ,  Li Jianfeng (Institute of Ageing Research, School of Medicine, Hangzhou Normal University, Zhejiang, China) ,  Hou Tingjun (Hangzhou Institute of Innovative Medicine, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Zhejiang, China) ,  Liu Jun-Ping (Institute of Ageing Research, School of Medicine, Hangzhou Normal University, Zhejiang, China) ,  Liu Jun-Ping (Department of Immunology, Monash University Faculty of Medicine, Victoria, Australia) ,  Liu Jun-Ping (Hudson Institute of Medical Research, Victoria, Australia) ,  Liu Jun-Ping (Department of Molecular and Translational Science, Monash University, Victoria, Australia)
資料名： Journal of Physical Chemistry B  (Journal of Physical Chemistry B)
巻： 124  号： 44  ページ： 9773-9784  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0921A  ISSN： 1520-6106  CODEN： JPCBFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： c-MYC癌遺伝子プロモーターに形成されたG-四重鎖(G4)構造の安定化は癌治療のための基本的戦略である。しかし,ほとんどのG4安定剤はゲノムにおいて種々のG4sに対して選択性を欠いている。c-MYC,c-KITおよびテロメアのG4と共役イミダゾール/カルバゾール(IZCZ-3)分子の結合特性を,分子ドッキングおよび分子動力学シミュレーションにより調べることにより,IZCZ-3と単量体G4間の結合親和性は実験データと一致しないが,二量体c-MYCおよびc-KIT G4は,結合親和性への有意な寄与を生じる分子間集合との同時π-πスタッキング相互作用を形成することにより,IZCZ-3により標的化され得ることを示した。分子間二量体G4-IZCZ-3結合複合体において,IZCZ-3は,より多くの凝集効果を作り出すことによって,単一G-テトラド曝露c-KIT G4上で単量体当たり2つの露出したG-テトラドを有するc-MYC G4を好んだ。凝集効果を考慮して,IZCZ-3の結合親和性順序はc-MYC G4>c-KIT G4>テロメアG4に従い,実験観察と良く一致した。このように,c-MYC G4に対するIZCZ-3の選択性は,おそらくサンドイッチ様分子間凝集体の安定化におけるその役割から生じ,c-MYC G4を標的とする選択的安定剤の開発のフレームワークを提供する。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *計算機シミュレーション ,  共役 ,  安定剤 ,  単量体 ,  ゲノム ,  二量体 ,  複合体 ,  プロモーター領域 ,  *テロメア ,  ターゲティング ,  凝集体
準シソーラス用語： 結合親和性 ,  *分子動力学シミュレーション ,  癌治療 ,  *G-四重鎖 ,  分子ドッキング , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 核酸一般  (EB04010U)

タイトルに関連する用語 (6件)： c-Myc ,  G-四重鎖 ,  標的 ,  選択性 ,  分子動力学シミュレーション ,  洞察