文献

J-GLOBAL ID：202002226656633506   整理番号：20A0786824

急性リンパ芽球性白血病(ALL)細胞におけるヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害の抗白血病効果: NF-κBの軽減効果とパノビノスタット細胞毒性に対するオートファジーの影響【JST・京大機械翻訳】

Anti-leukemic effects of histone deacetylase (HDAC) inhibition in acute lymphoblastic leukemia (ALL) cells: Shedding light on mitigating effects of NF-κB and autophagy on panobinostat cytotoxicity

著者 (8件)： Mehrpouri Mahdieh (Department of Hematology and Blood Banking, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Mehrpouri Mahdieh (Student Research Committee, Department of Hematology and Blood Banking, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Safaroghli-Azar Ava (Department of Hematology and Blood Banking, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Safaroghli-Azar Ava (Student Research Committee, Department of Hematology and Blood Banking, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  pourbagheri-Sigaroodi Atieh (Department of Hematology and Blood Banking, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  pourbagheri-Sigaroodi Atieh (Student Research Committee, Department of Hematology and Blood Banking, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Momeny Majid (Turku Bioscience Centre, University of Turku and Åbo Akademi University, Turku, Finland) ,  Bashash Davood (Department of Hematology and Blood Banking, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 875  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌における後成的変化の役割の同定は,この過程に関与する異なる分子が潜在的に治療標的であることを示唆している。白血病発生におけるヒストンデアセチラーゼ(HDAC)酵素の役割を考えて,急性リンパ芽球性白血病(ALL)細胞におけるHDAC阻害剤,パノビノスタットの抗白血病性を検討するための研究を設計した。著者らの結果は,パノビノスタットがプレB ALL由来細胞の細胞生存性を低下させることを示した。阻害剤の好ましい抗白血病効果は細胞周期分析によりさらに確認され,パノビノスタットはおそらくサイクリン依存性キナーゼ阻害剤のc-Myc仲介アップレギュレーションを介してG1期から細胞の移行を延長することを見出した。Nalm-6細胞に対するパノビノスタットのアポトーシス効果と異なり,抗アポトーシス核因子カッパB(NF-κB)標的遺伝子の発現は変化しなかった。従って,ボルテゾミブを用いたNF-κB経路の阻害はパノビノスタットの効果を促進し,パノビノスタット誘導アポトーシスがNF-κB経路の活性化を介して減弱されることを示した。本研究の結果は,白血病細胞における自食作用の別の側面を反映しているが,Nalm-6細胞はHDAC阻害の抗生存効果を超えるためオートファジーを利用できるが,オートファジー阻害剤の存在は細胞死を誘導する代償環境を変えることができることを示した。単剤としてのパノビノスタット細胞毒性を超えて,相乗的実験は,HDACsの薬剤標的化がALL細胞におけるビンクリスチンの細胞毒性を増幅できることを概説し,単剤としてのパノビノスタットまたは併用様式のいずれかがALLの治療のための新しい有望な可能性を有することを明らかにした。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞死 ,  エピジェネティクス ,  *細胞毒性 ,  *ヒストンデアセチラーゼ ,  アポトーシス ,  *酵素 ,  *オートファジー ,  *NFκB ,  アップレギュレーション ,  *白血病
準シソーラス用語： 白血病細胞 ,  抗アポトーシス作用 ,  G1期 ,  治療標的 ,  *急性リンパ性白血病 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ヒストンデアセチラーゼ(HDAC) ,  急性リンパ芽球性白血病(ALL) ,  Panobinostat ,  エピジェネティック ,  核因子カッパB(NF-κB) ,  オートファジー

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (10件)： 急性リンパ芽球性白血病 ,  ALL ,  細胞 ,  ヒストン脱アセチル化酵素 ,  HDAC ,  阻害 ,  白血病 ,  パノビノスタット ,  細胞毒性 ,  オートファジー